Sikkerhets- og effektstudie av et anti-CD38-antistoffkonjugat ved residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn.
2. Tidligere behandlet med minst tre medikamenter (inkludert PI, IMiD og anti-CD38-antistoff), og tilbakefall/refraktær etter den siste anti-MM-behandlingen.

3. Diagnose av MM i henhold til IMWG-kriterier med målbare lesjoner, som oppfyller minst 1 av følgende kriterier:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L); eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Når forholdet mellom serumfri lett kjede (FLC) er unormalt, er det berørte FLC-nivået ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (normalt FLC-forhold er 0,26 til 1,65).
4. ECOG ytelsesstatusscore er 0, 1 eller 2.
5. Villig og i stand til å overholde studieplanen og alle andre studieprotokollkrav.
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) (infertile kvinner er definert som kjønnsmodne kvinner som har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukking, eller som er infertile på grunn av en medfødt eller ervervet tilstand eller spontan overgangsalder for ≥ 12 måneder) må ha en negativ blodgraviditetstest under screeningen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med fertilitet må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i dette produktet.
2. Diagnose av aktiv plasmacelleleukemi.
3. Diagnose av systemisk lettkjedeamyloidose.
4. MM som involverer sentralnervesystemet.
5. Har POEMS syndrom.
6. Det er ryggmargskompresjon assosiert med MM.
7. Trenger å ta samtidig legemidler med sterk hemmende effekt eller sterk induksjonseffekt på CYP3A4.
8. Hadde fått plasmautvekslingsbehandling innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
9. Hadde mottatt følgende antitumorbehandlinger før første administrasjon av studiemedikamentet: monoklonalt antistoff eller cellegift eller strålebehandling innen 28 dager; immunoregulator, målrettet terapi eller epigenetisk terapi eller medisinsk undersøkelsesprodukt eller invasiv undersøkelsesutstyr eller annen antimyelomterapi innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest); proteasomhemmer eller antitumorbehandling med tradisjonell kinesisk medisin eller kortikosteroider med en kumulativ dose på mer enn 140 mg prednison (eller tilsvarende) eller en enkeltdose på mer enn 40 mg/dag deksametason (eller tilsvarende) innen 14 dager.
10. Hadde mottatt CAR-T-behandling eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjonsterapi innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, eller har en samtidig sykdom med aktiv graft-versus-host-sykdom (GvHD) ved screening.
11. Hadde mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
12. Hadde gjennomgått større operasjoner eller øyeoperasjoner innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
13. Andre ondartede sykdommer innen 3 år før første administrasjon av studiemedisinen.
14. Anamnese med grad ≥3 (muskellammelse, øyelokksykdom, glaukom som krever medikamentkontroll, tårer i øynene), eller grad ≥2 enhver annen øyesykdom (som bedømt av NCI-CTCAE versjon 5.0) ved screening.
15. Har ≥ grad 3 nevropati eller grad 2 nevropati med tilhørende smerte.
16. Toksisiteten forårsaket av den tidligere antitumorbehandlingen avtok ikke til ≤ grad 1.

17. Har følgende hematologiske testresultater innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet:

    1. Hemoglobin <80g/L
    2. Blodplateantall <50×10^9/L
    3. Absolutt nøytrofiltall <1,0×10^9/L

18. Har følgende blodkjemitestresultater innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet:

    1. Estimert kreatininclearance <30 ml/min.
    2. AST eller ALT>3×øvre grense for normal (ULN) eller total serumbilirubin>1,5×ULN.

19. Alvorlige eller ukontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som krever behandling, inkludert:

    1. New York Heart Association klasse>2;
    2. Ustabil angina pectoris som ikke kan kontrolleres av legemidler;
    3. Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet;
    4. Dårlig kontrollerte arytmier;
    5. 12-avlednings EKG QTcF>470ms;
    6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %;
    7. Dårlig kontrollert hypertensjon;
    8. Hjerneslag, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.

20. Oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal;
    2. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller nåværende ukontrollert astma av enhver klassifisering;
    3. med interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroidbehandling, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med strålingspneumonitt, eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom antydet av gjeldende bevis før første administrasjon av studiemedikamentet.
21. Har en aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller behov for intravenøs antibiotikaadministrasjon (IV) innen 72 timer før første administrasjon av studiemedikamentet.
22. Aktiv eller ukontrollert HBV, HCV, HIV-positiv.
23. Er for tiden gravid eller ammer.
24. Har noen aktiv alvorlig psykisk sykdom, medisinsk sykdom eller andre symptomer/tilstander som kan påvirke behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke, som bestemt av etterforskeren.