Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van een anti-CD38-antilichaamgeneesmiddelconjugaat bij recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Eerder behandeld met ten minste drie geneesmiddelen (waaronder PI, IMiD en anti-CD38-antilichaam), en recidiverend/refractair na de meest recente anti-MM-therapie.

3. Diagnose van MM volgens IMWG-criteria met meetbare laesies die voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria:

   • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); of
   • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur; of
   • Wanneer de serumvrije lichte keten (FLC)-verhouding abnormaal is, is het getroffen FLC-niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (de normale FLC-verhouding is 0,26 tot 1,65).
4. ECOG-prestatiestatusscore is 0, 1 of 2.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan het studieschema en alle andere vereisten van het studieprotocol.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (onvruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/afsluiting van de eileiders hebben ondergaan, of die onvruchtbaar zijn als gevolg van een aangeboren of verworven aandoening of spontaan in de menopauze komen voor ≥ 12 maanden) moet tijdens de screening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit product.
2. Diagnose van actieve plasmacelleukemie.
3. Diagnose van systemische lichte keten amyloïdose.
4. MM waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
5. Heeft het POEMS-syndroom.
6. Er is compressie van het ruggenmerg geassocieerd met MM.
7. Moet gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken met een sterk remmend effect of een sterk inductie-effect op CYP3A4.
8. Binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plasma-uitwisselingstherapie hadden gekregen.
9. De volgende antitumorbehandelingen hadden ondergaan vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: monoklonaal antilichaam of cytotoxisch geneesmiddel of radiotherapie binnen 28 dagen; immunoregulator, gerichte therapie of epigenetische therapie of medisch product voor onderzoek of invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek of andere antimyeloomtherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is); proteasoomremmer of antitumorbehandeling volgens de traditionele Chinese geneeskunde of corticosteroïden met een cumulatieve dosis van meer dan 140 mg prednison (of equivalent) of een enkele dosis van meer dan 40 mg/dag dexamethason (of equivalent) binnen 14 dagen.
10. CAR-T-therapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatietherapie hadden gekregen binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een gelijktijdige ziekte van actieve graft-versus-host-ziekte (GvHD) hebben bij screening.
11. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie had ondergaan binnen 12 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Had binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of oogoperatie ondergaan.
13. Andere kwaadaardige ziekten binnen 3 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Voorgeschiedenis van graad ≥3 (spierverlamming, ooglidaandoening, glaucoom waarvoor medicatiecontrole vereist is, tranende ogen), of graad ≥2 van een andere oogziekte (volgens NCI-CTCAE versie 5.0) bij screening.
15. Heeft ≥ Graad 3 neuropathie of Graad 2 neuropathie met bijbehorende pijn.
16. De toxiciteit veroorzaakt door de eerdere antitumorbehandeling nam niet af tot ≤ graad 1.

17. Heeft de volgende hematologische testresultaten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Hemoglobine <80g/L
    2. Aantal bloedplaatjes <50×10^9/L
    3. Absoluut aantal neutrofielen <1,0×10^9/L

18. Heeft de volgende bloedchemietestresultaten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Geschatte creatinineklaring <30 ml/min.
    2. ASAT of ALAT>3×bovengrens van normaal (ULN) of serum totaal bilirubine>1,5×ULN.

19. Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten die behandeling vereisen, waaronder:

    1. New York Heart Association klasse>2;
    2. Onstabiele angina pectoris die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen;
    3. Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    4. Slecht gecontroleerde aritmieën;
    5. 12-afleidingen ECG QTcF>470msec;
    6. Linkerventrikelejectiefractie <40%;
    7. Slecht gecontroleerde hypertensie;
    8. Beroerte, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

20. Voldoet aan een van de volgende criteria:

    1. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van voorspeld normaal;
    2. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma, of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar, of huidige ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook;
    3. met interstitiële longziekte die corticosteroïdtherapie vereist, geneesmiddelgeïnduceerde interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis, of klinisch actieve interstitiële longziekte gesuggereerd door huidig ​​bewijs vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie heeft of intraveneuze toediening van antibiotica (IV) nodig heeft binnen 72 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Actief of ongecontroleerd HBV, HCV, HIV-positief.
23. Is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.
24. Heeft een actieve ernstige psychische aandoening, medische aandoening of andere symptomen/aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, zoals bepaald door de onderzoeker.