Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af et anti-CD38-antistofkonjugat ved recidiverende eller refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, uanset køn.
2. Tidligere behandlet med mindst tre lægemidler (inklusive PI, IMiD og anti-CD38-antistof), og recidiverende/refraktær efter den seneste anti-MM-behandling.

3. Diagnose af MM i henhold til IMWG-kriterier med målbare læsioner, der opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L); eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Når forholdet mellem serumfri let kæde (FLC) er unormalt, er det berørte FLC-niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (det normale FLC-forhold er 0,26 til 1,65).
4. ECOG præstationsstatusscore er 0, 1 eller 2.
5. Villig og i stand til at overholde studieplanen og alle andre krav til studieprotokol.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (infertile kvinder er defineret som seksuelt modne kvinder, der har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukning, eller som er infertile på grund af en medfødt eller erhvervet tilstand eller spontant overgangsalder for ≥ 12 måneder) skal have en negativ graviditetstest i blodet under screeningen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med fertilitet skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i dette produkt.
2. Diagnose af aktiv plasmacelleleukæmi.
3. Diagnose af systemisk let kæde amyloidose.
4. MM involverer centralnervesystemet.
5. Har POEMS syndrom.
6. Der er rygmarvskompression forbundet med MM.
7. Har behov for at tage samtidig medicin med en stærk hæmmende virkning eller en stærk induktionseffekt på CYP3A4.
8. Havde modtaget plasmaudvekslingsbehandling inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Havde modtaget følgende antitumorbehandlinger før den første administration af undersøgelseslægemidlet: monoklonalt antistof eller cytotoksisk lægemiddel eller strålebehandling inden for 28 dage; immunoregulator, målrettet terapi eller epigenetisk terapi eller undersøgelsesmedicinsk produkt eller invasiv undersøgelsesudstyr eller anden antimyelomterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest); proteasomhæmmer eller antitumorbehandling af traditionel kinesisk medicin eller kortikosteroider med en kumulativ dosis på mere end 140 mg prednison (eller tilsvarende) eller en enkelt dosis på mere end 40 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende) inden for 14 dage.
10. Havde modtaget CAR-T-behandling eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsterapi inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller havde en samtidig sygdom med aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD) ved screening.
11. Havde modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Havde gennemgået en større operation eller øjenoperation inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
13. Andre maligne sygdomme inden for 3 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Anamnese med grad ≥3 (muskellammelse, øjenlågssygdom, glaukom, der kræver lægemiddelkontrol, tåreflåd) eller grad ≥2 enhver anden øjensygdom (som bedømt af NCI-CTCAE version 5.0) ved screening.
15. Har ≥ Grad 3 neuropati eller Grad 2 neuropati med tilhørende smerte.
16. Toksiciteten forårsaget af den tidligere antitumorbehandling aftog ikke til ≤ grad 1.

17. Har følgende hæmatologiske testresultater inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

    1. Hæmoglobin <80g/L
    2. Blodpladeantal <50×10^9/L
    3. Absolut neutrofiltal <1,0×10^9/L

18. Har følgende blodkemiske testresultater inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

    1. Estimeret kreatininclearance <30 ml/min.
    2. AST eller ALT>3×øvre grænse for normal (ULN) eller total serumbilirubin>1,5×ULN.

19. Alvorlige eller ukontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, der kræver behandling, herunder:

    1. New York Heart Association klasse>2;
    2. Ustabil angina pectoris, der ikke kan kontrolleres af lægemidler;
    3. Myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
    4. Dårligt kontrollerede arytmier;
    5. 12-aflednings EKG QTcF>470msec;
    6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%;
    7. Dårligt kontrolleret hypertension;
    8. Slagtilfælde, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

20. Opfylder et af følgende kriterier:

    1. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal;
    2. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller en historie med astma inden for de seneste 2 år, eller nuværende ukontrolleret astma af enhver klassifikation;
    3. med interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroidbehandling, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, en historie med strålingspneumonitis, eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom, som foreslås af enhver aktuel evidens før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
21. Har en aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion eller behov for intravenøs antibiotikaadministration (IV) inden for 72 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
22. Aktiv eller ukontrolleret HBV, HCV, HIV-positiv.
23. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
24. Har nogen aktiv alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke, som bestemt af investigator.