Säkerhets- och effektstudie av ett anti-CD38-antikroppsläkemedelskonjugat vid återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, oavsett kön.
2. Tidigare behandlad med minst tre läkemedel (inklusive PI, IMiD och anti-CD38-antikropp), och återfall/refraktär efter den senaste anti-MM-behandlingen.

3. Diagnos av MM enligt IMWG-kriterier med mätbara lesioner som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L); eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar; eller
   • När förhållandet med serumfritt lätt kedja (FLC) är onormalt är den påverkade FLC-nivån ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (det normala FLC-förhållandet är 0,26 till 1,65).
4. ECOG prestandastatuspoäng är 0, 1 eller 2.
5. Vill och kan följa studieschemat och alla andra krav på studieprotokoll.
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (infertila kvinnor definieras som sexuellt mogna kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligation/stängning, eller som är infertila på grund av ett medfödd eller förvärvat tillstånd eller spontant klimakteriet för ≥ 12 månader) måste ha ett negativt graviditetstest i blodet under screeningen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med fertilitet måste använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 6 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon av ingredienserna i denna produkt.
2. Diagnos av aktiv plasmacellsleukemi.
3. Diagnos av systemisk lätt kedja amyloidos.
4. MM som involverar det centrala nervsystemet.
5. Har POEMS syndrom.
6. Det finns ryggmärgskompression i samband med MM.
7. Behöver ta samtidigt läkemedel med stark hämmande effekt eller stark induktionseffekt på CYP3A4.
8. Hade fått plasmabytesbehandling inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
9. Hade fått följande antitumörbehandlingar före den första administreringen av studieläkemedlet: monoklonal antikropp eller cellgift eller strålbehandling inom 28 dagar; immunregulator, riktad terapi eller epigenetisk terapi eller medicinsk prövningsprodukt eller invasiv medicinsk utrustning för prövning eller annan antimyelomterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast); proteasomhämmare eller antitumörbehandling med traditionell kinesisk medicin eller kortikosteroider med en kumulativ dos på mer än 140 mg prednison (eller motsvarande) eller en engångsdos på mer än 40 mg/dag dexametason (eller motsvarande) inom 14 dagar.
10. Hade fått CAR-T-behandling eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantationsterapi inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, eller har en samtidig sjukdom av aktiv graft-versus-host-sjukdom (GvHD) vid screening.
11. Hade fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
12. Hade genomgått en större operation eller ögonoperation inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
13. Andra maligna sjukdomar inom 3 år före den första administreringen av studieläkemedlet.
14. Historik med grad ≥3 (muskelförlamning, ögonlockssjukdom, glaukom som kräver läkemedelskontroll, tårögd) eller grad ≥2 någon annan okulär sjukdom (enligt bedömd av NCI-CTCAE version 5.0) vid screening.
15. Har ≥ grad 3 neuropati eller grad 2 neuropati med tillhörande smärta.
16. Toxiciteten orsakad av den tidigare antitumörbehandlingen avtog inte till ≤ grad 1.

17. Har följande hematologiska testresultat inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet:

    1. Hemoglobin <80g/L
    2. Trombocytantal <50×10^9/L
    3. Absolut antal neutrofiler <1,0×10^9/L

18. Har följande blodkemiska testresultat inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet:

    1. Beräknad kreatininclearance <30 ml/min.
    2. AST eller ALAT>3×övre normalgräns (ULN) eller totalt serumbilirubin>1,5×ULN.

19. Allvarliga eller okontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar som kräver behandling, inklusive:

    1. New York Heart Association klass>2;
    2. Instabil angina pectoris som inte kan kontrolleras av läkemedel;
    3. Myokardinfarkt inträffade inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet;
    4. Dåligt kontrollerade arytmier;
    5. 12-avlednings-EKG QTcF>470 msek;
    6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40%;
    7. Dåligt kontrollerad hypertoni;
    8. Stroke, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inträffade inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.

20. Uppfyller något av följande kriterier:

    1. Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förutsagt normal;
    2. Känd måttlig eller svår ihållande astma, eller en historia av astma under de senaste 2 åren, eller aktuell okontrollerad astma av någon klass;
    3. med interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroidbehandling, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, en historia av strålningspneumonit, eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom som föreslagits av aktuella bevis före den första administreringen av studieläkemedlet.
21. Har en aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion eller behov av intravenös antibiotikaadministrering (IV) inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet.
22. Aktiv eller okontrollerad HBV, HCV, HIV-positiv.
23. Är för närvarande gravid eller ammar.
24. Har någon aktiv allvarlig psykisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke, enligt utredarens beslut.