Frukvintinibin neoadjuvanttihoito yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan LARC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma, luokiteltu vaiheeksi II (T3-4N0) tai vaiheeksi III (T1-4N1-2) MRI:llä ja CT:llä;
• Keskimmäinen ja matala peräsuolen syöpä, jossa kasvaimen alanapa on alle 12 cm:n päässä peräaukon reunasta;
• Monitieteinen syöpäkomitea suositteli neoadjuvanttia sädehoitoa, kemoterapiaa ja leikkausta;
• ECOG PS 0-1;
• Odotettu elinikä ≥ 2 vuotta;
• eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa;
• sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
• Riittävät elimet ja luuytimen toiminnot;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kirurginen vasta-aihe;
• Potilaat, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC), aktiivinen Crohnin tauti tai aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on löydetty 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
• Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN；
• Tutkijat arvioivat kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
• Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, joka määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
• Huonosti hallittu diabetes mellitus ennen osallistumista (paastoglukoosipitoisuus ≥ CTCAE-taso 2 säännöllisen hoidon jälkeen);
• Aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolentulehdus ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet ennen ilmoittautumista tai muut tilat, jotka voivat aiheuttaa tutkijan arvioiman maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
• Vakavaa aktiivista verenvuotoa, verenvuotoa (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboemboliaa (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste>2; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; LVEF < 50 %;
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu maksasairaus, jolla on kliininen merkitys, mukaan lukien virushepatiitti [Henkilöiden, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (>1 × 104 kopiota/ml tai> 2000 IU/ml); Tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen (>1 × 103 kopiota/ml);
• Helpottamaton myrkyllinen reaktio, joka on aiheutunut aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0, luokka 1 tai korkeampi;
• Rutiinivirtsakoe osoitti, että virtsan proteiini ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus > 1,0 g.