Neoadjuvant behandling av fruquintinib kombinerat med samtidig kemoradioterapi för LARC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom, klassificerat som stadium II (T3-4N0) eller stadium III (T1-4N1-2) genom MRT och CT;
• Mellan och låg rektalcancer med tumörens nedre pol mindre än 12 cm från analmarginalen;
• Den multidisciplinära cancerkommittén rekommenderade neoadjuvant strålbehandling, kemoterapi och kirurgi;
• ECOG PS 0-1;
• Förväntad överlevnad ≥ 2 år;
• Har inte fått någon antitumörbehandling;
• Ha minst en mätbar lesion;
• Tillräckliga organ och benmärgsfunktioner;
• Kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel;

Exklusions kriterier:

• Patienter med kirurgisk kontraindikation;
• Patienter med familjär adenomatös polypos (FAP), ärftlig nonpolypos kolorektal cancer (HNPCC), aktiv Crohns sjukdom eller aktiv ulcerös kolit;
• Andra maligna tumörer som hittats inom 5 år före registreringen, förutom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, eller cervixcarcinom in situ efter radikal kirurgi;
• Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, inträffade inom 6 månader före inskrivning;
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT)>1,5 × ULN；
• Utredarna bedömde kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
• Hypertoni som inte kunde kontrolleras av läkemedel före inskrivningen, vilket definierades som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus före inskrivning (fastande glukoskoncentration ≥ CTCAE nivå 2 efter regelbunden behandling);
• Aktivt sår i mage och tolvfingertarmen, ulcerös kolit och andra sjukdomar i matsmältningskanalen före inskrivningen, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar och perforering bedömt av forskaren;
• Allvarlig aktiv blödning, hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboembolism (inklusive stroke och/eller övergående ischemisk attack) inträffade inom 12 månader före inskrivning;
• Kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) grad>2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinering; LVEF <50%;
• Aktiv eller okontrollerbar allvarlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2-infektion);
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). En känd historia av leversjukdom med klinisk betydelse, inklusive viral hepatit [Personer som är kända för att vara bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, det vill säga HBV DNA-positiv (>1 × 104 kopior/ml eller> 2000 IU/ml); Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1 × 103 kopior/ml);
• Olindrad toxisk reaktion orsakad av någon tidigare anticancerbehandling högre än CTCAE v5.0 grad 1 eller högre;
• Rutinmässigt urintest visade att urinprotein ≥ 2+ och 24-timmars proteinvolym >1,0 g.