Neoadiuwantowe leczenie frukwintynibem w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią dla LARC

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy, sklasyfikowany jako stadium II (T3-4N0) lub stadium III (T1-4N1-2) za pomocą MRI i CT;
• Rak środkowego i dolnego odbytnicy z dolnym biegunem guza w odległości mniejszej niż 12 cm od brzegu odbytu;
• Multidyscyplinarny komitet onkologiczny zalecił neoadjuwantową radioterapię, chemioterapię i operację;
• ECOG PS 0-1;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 2 lata;
• Nie otrzymał żadnego leczenia przeciwnowotworowego;
• Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę;
• Wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przeciwwskazaniami chirurgicznymi;
• Pacjenci z rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP), dziedzicznym niepolipowatym rakiem jelita grubego (HNPCC), czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna lub czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego;
• Inne nowotwory złośliwe wykryte w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ po radykalnej operacji;
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5 × GGN;
• Badacze ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Nadciśnienie, którego nie można było kontrolować lekami przed włączeniem do badania, które definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
• Źle kontrolowana cukrzyca przed włączeniem (stężenie glukozy na czczo ≥ poziom 2 wg CTCAE po regularnym leczeniu);
• Aktywna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego przed włączeniem do badania lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację w ocenie badacza;
• Poważne czynne krwawienie, krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny) wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca stopnia >2 według New York Heart Association (NYHA); Arytmie komorowe wymagające leków; LVEF<50%;
• Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (≥ CTCAE v5.0 zakażenie stopnia 2);
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Znana historia chorób wątroby o znaczeniu klinicznym, w tym wirusowego zapalenia wątroby [Osoby, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), muszą wykluczyć czynną infekcję HBV, to znaczy HBV DNA dodatnie (>1 × 104 kopii/ml lub> 2000 j.m./ml); Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1 × 103 kopii/ml);
• Nieustępująca reakcja toksyczna spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym stopnia 1 lub wyższego niż CTCAE v5.0;
• Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ 2+, a dobowa objętość białka w moczu >1,0 g.