Traitement néoadjuvant du fruquintinib associé à une chimioradiothérapie concomitante pour le LARC

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement, classé stade II (T3-4N0) ou stade III (T1-4N1-2) par IRM et TDM ;
• Cancer du rectum moyen et bas avec le pôle inférieur de la tumeur à moins de 12 cm de la marge anale ;
• Le comité multidisciplinaire du cancer a recommandé une radiothérapie, une chimiothérapie et une chirurgie néoadjuvantes ;
• ECOG PS 0-1 ;
• Espérance de survie ≥ 2 ans ;
• N'avoir reçu aucun traitement anti-tumoral ;
• Avoir au moins une lésion mesurable ;
• Fonctions suffisantes d'organes et de moelle osseuse ;
• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces ;

Critère d'exclusion:

• Patients avec contre-indication chirurgicale ;
• Patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF), de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), de maladie de Crohn active ou de colite ulcéreuse active ;
• Autres tumeurs malignes découvertes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ou du carcinome cervical in situ après chirurgie radicale ;
• Une maladie cardiovasculaire grave, y compris une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde, est survenue dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Rapport international normalisé (INR)> 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT)> 1,5 × LSN；
• Les enquêteurs ont jugé des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
• Hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription, qui était définie comme : une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• Diabète sucré mal contrôlé avant l'inscription (glycémie à jeun ≥ CTCAE niveau 2 après un traitement régulier) ;
• Ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​colite ulcéreuse et autres maladies du tube digestif avant l'inscription, ou autres affections pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation jugée par le chercheur ;
• Une hémorragie active grave, une hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines) ou une thromboembolie (y compris un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire) sont survenus dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive Grade de la New York Heart Association (NYHA)> 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments ; FEVG < 50 % ;
• Infection grave active ou incontrôlable (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique avec signification clinique, y compris hépatite virale [Les personnes connues pour être porteuses du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un VHB ADN positif (> 1 × 104 copies/mL ou> 2000 UI/ml); Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL) ;
• Réaction toxique non soulagée causée par tout traitement anticancéreux antérieur supérieur à CTCAE v5.0 grade 1 ou supérieur ;
• Le test d'urine de routine a montré que les protéines urinaires ≥ 2+ et le volume de protéines urinaires sur 24 heures> 1,0 g.