Neoadjuvant behandling av fruquintinib kombinert med samtidig kjemoradioterapi for LARC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom, klassifisert som stadium II (T3-4N0) eller stadium III (T1-4N1-2) ved MR og CT;
• Midt- og lav rektalkreft med svulstens nedre pol mindre enn 12 cm fra analmarginen;
• Det tverrfaglige kreftutvalget anbefalte neoadjuvant strålebehandling, kjemoterapi og kirurgi;
• ECOG PS 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 2 år;
• Har ikke mottatt noen antitumorbehandling;
• Ha minst én målbar lesjon;
• Tilstrekkelige organer og benmargsfunksjoner;
• Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak;

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kirurgisk kontraindikasjon;
• Pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), arvelig nonpolyposis kolorektal kreft (HNPCC), aktiv Crohns sykdom eller aktiv ulcerøs kolitt;
• Andre ondartede svulster funnet innen 5 år før registrering, bortsett fra hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller cervical carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, oppstod innen 6 måneder før innmelding;
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT)>1,5 × ULN；
• Etterforskere bedømte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
• Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av legemidler før innmelding, som ble definert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus før registrering (fastende glukosekonsentrasjon ≥ CTCAE nivå 2 etter vanlig behandling);
• Aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt og andre sykdommer i fordøyelseskanalen før innmelding, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon vurdert av forskeren;
• Alvorlig aktiv blødning, hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker) eller tromboemboli (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep) forekom innen 12 måneder før registrering;
• Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad>2; Ventrikulære arytmier som krever medisinering; LVEF <50%;
• Aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infeksjon (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). En kjent historie med leversykdom med klinisk betydning, inkludert viral hepatitt [Personer som er kjent for å være bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, det vil si HBV DNA-positiv (>1 × 104 kopier/ml eller> 2000 IE/ml); Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 × 103 kopier/ml);
• Ulindret toksisk reaksjon forårsaket av tidligere anti-kreftbehandling høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 eller høyere;
• Rutinemessig urintest viste at urinprotein ≥ 2+, og 24-timers urinproteinvolum>1,0g.