Trattamento neoadiuvante di Fruquintinib combinato con chemioradioterapia concomitante per LARC

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente, classificato come stadio II (T3-4N0) o stadio III (T1-4N1-2) mediante RM e TC;
• Carcinoma del retto medio e basso con il polo inferiore del tumore a meno di 12 cm dal margine anale;
• Il comitato oncologico multidisciplinare ha raccomandato la radioterapia neoadiuvante, la chemioterapia e la chirurgia;
• PS ECOG 0-1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 2 anni;
• Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale;
• Avere almeno una lesione misurabile;
• Organi sufficienti e funzioni del midollo osseo;
• Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci;

Criteri di esclusione:

• Pazienti con controindicazione chirurgica;
• Pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP), carcinoma colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), morbo di Crohn attivo o colite ulcerosa attiva;
• Altri tumori maligni riscontrati entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ dopo chirurgia radicale;
• Malattie cardiovascolari gravi, tra cui angina pectoris instabile o infarto miocardico, si sono verificate entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR)>1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT)>1,5 ×ULN；
• Gli investigatori hanno giudicato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
• Ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
• Diabete mellito scarsamente controllato prima dell'arruolamento (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ CTCAE livello 2 dopo trattamento regolare);
• Ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa e altre malattie del tratto digestivo prima dell'arruolamento o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione giudicate dal ricercatore;
• Sanguinamento attivo grave, emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o tromboembolia (inclusi ictus e/o attacco ischemico transitorio) si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
• Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia grado New York Heart Association (NYHA)>2; Aritmie ventricolari che richiedono farmaci; LVEF<50%;
• Infezione grave attiva o incontrollabile (infezione di grado 2 ≥ CTCAE v5.0);
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Una storia nota di malattia epatica con significato clinico, inclusa l'epatite virale [Le persone note per essere portatrici del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/mL o> 2000 UI/ml); Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1 × 103 copie/mL);
• Reazione tossica non attenuata causata da qualsiasi precedente trattamento antitumorale superiore a CTCAE v5.0 grado 1 o superiore;
• Il test delle urine di routine ha mostrato che le proteine ​​urinarie ≥ 2+ e il volume delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore> 1,0 g.