Неоадъювантная терапия фруктинибом в сочетании с химиолучевой терапией по поводу LARC

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки, классифицированная как стадия II (T3-4N0) или стадия III (T1-4N1-2) по данным МРТ и КТ;
• Средний и нижний рак прямой кишки с нижним полюсом опухоли менее 12 см от анального края;
• Междисциплинарный онкологический комитет рекомендовал неоадъювантную лучевую терапию, химиотерапию и хирургию;
• ЭКОГ ПС 0-1;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 2 лет;
• Не получали противоопухолевого лечения;
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение;
• Достаточные функции органов и костного мозга;
• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции;

Критерий исключения:

• Пациенты с хирургическим противопоказанием;
• Пациенты с семейным аденоматозным полипозом (САП), наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC), активной болезнью Крона или активным язвенным колитом;
• Другие злокачественные опухоли, обнаруженные в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ после радикальной операции;
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, возникали в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Международное нормализованное отношение (МНО)>1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ)>1,5 × ВГН;
• Исследователи оценили клинически значимые нарушения электролитного баланса;
• Артериальная гипертензия, которую нельзя было контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, которая определялась как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• Плохо контролируемый сахарный диабет до включения в исследование (концентрация глюкозы натощак ≥ уровня CTCAE 2 после регулярного лечения);
• Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания желудочно-кишечного тракта до включения в исследование или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по оценке исследователя;
• Серьезное активное кровотечение, кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболия (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) возникали в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2 степени; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ<50%;
• Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ инфекция CTCAE v5.0 степени 2);
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Известный анамнез заболевания печени с клиническим значением, включая вирусный гепатит 2000 МЕ/мл); Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1 × 103 копий/мл);
• Неустранимая токсическая реакция, вызванная любым предшествующим противораковым лечением выше, чем CTCAE v5.0, класс 1 или выше;
• Рутинный анализ мочи показал, что белок в моче ≥ 2+, а суточный объем белка в моче > 1,0 г.