Neoadjuvante behandeling van Fruquintinib gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie voor LARC

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, geclassificeerd als stadium II (T3-4N0) of stadium III (T1-4N1-2) door MRI en CT;
• Middelste en lage endeldarmkanker met de onderste pool van de tumor op minder dan 12 cm van de anale rand;
• De multidisciplinaire kankercommissie adviseerde neoadjuvante radiotherapie, chemotherapie en chirurgie;
• ECOG PS 0-1;
• Verwachte overleving ≥ 2 jaar;
• geen antitumorbehandeling hebben gekregen;
• Ten minste één meetbare laesie hebben;
• Voldoende organen en beenmergfuncties;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met chirurgische contra-indicatie;
• Patiënten met familiale adenomateuze polyposis (FAP), erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa;
• Andere kwaadaardige tumoren gevonden binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
• Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, traden op binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT)>1,5 × ULN；
• Onderzoekers beoordeelden klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Hypertensie die niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen vóór inschrijving, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus vóór inschrijving (nuchtere glucoseconcentratie ≥ CTCAE-niveau 2 na reguliere behandeling);
• Actieve zweer van maag en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa en andere aandoeningen van het spijsverteringskanaal vóór inschrijving, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, beoordeeld door de onderzoeker;
• Ernstige actieve bloeding, bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolie (waaronder beroerte en/of TIA) traden op binnen 12 maanden vóór inschrijving;
• Cardiovasculaire aandoeningen met significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypasstransplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad>2; Ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is; LVEF<50%;
• Actieve of oncontroleerbare ernstige infectie (≥ CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een bekende voorgeschiedenis van leverziekte met klinische betekenis, waaronder virale hepatitis [Mensen waarvan bekend is dat ze drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA-positief (>1 × 104 kopieën/ml of> 2000 IE/ml); Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief (>1 × 103 kopieën/ml);
• Niet-verlichte toxische reactie veroorzaakt door een eerdere antikankerbehandeling hoger dan CTCAE v5.0 graad 1 of hoger;
• Routinematige urinetest toonde aan dat urinair eiwit ≥ 2+, en 24-uurs eiwitvolume in de urine> 1,0 g.