Neoadjuvantní léčba fruquintinibem v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií pro LARC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom, klasifikovaný jako stadium II (T3-4N0) nebo stadium III (T1-4N1-2) pomocí MRI a CT;
• Střední a nízký rektální karcinom s dolním pólem tumoru méně než 12 cm od análního okraje;
• Multidisciplinární onkologická komise doporučila neoadjuvantní radioterapii, chemoterapii a chirurgický zákrok;
• ECOG PS 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 2 roky;
• nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu;
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi;
• Dostatek orgánů a funkcí kostní dřeně;
• Ženy ve fertilním věku potřebují přijmout účinná antikoncepční opatření;

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s chirurgickou kontraindikací;
• Pacienti s familiární adenomatózní polypózou (FAP), hereditárním nepolypózním kolorektálním karcinomem (HNPCC), aktivní Crohnovou chorobou nebo aktivní ulcerózní kolitidou;
• Jiné zhoubné nádory nalezené do 5 let před zařazením do studie, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ po radikální operaci;
• Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, se objevilo během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT)>1,5 × ULN；
• Vyšetřovatelé posoudili klinicky významné abnormality elektrolytů;
• Hypertenze, kterou nebylo možné před zařazením kontrolovat léky, která byla definována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus před zařazením do studie (koncentrace glukózy nalačno ≥ CTCAE úroveň 2 po pravidelné léčbě);
• Aktivní vřed žaludku a dvanácterníku, ulcerózní kolitida a další onemocnění trávicího traktu před zařazením do studie nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci podle posouzení výzkumníka;
• Závažné aktivní krvácení, hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolismus (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky) se objevily během 12 měsíců před zařazením do studie;
• Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání, stupeň New York Heart Association (NYHA) >2; Ventrikulární arytmie vyžadující léky; LVEF <50 %;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce (≥ CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza onemocnění jater s klinickým významem, včetně virové hepatitidy [Lidé, o kterých je známo, že jsou přenašeči viru hepatitidy B (HBV), musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1 × 104 kopií/ml nebo> 2000 IU/ml); Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1 × 103 kopií/ml);
• Neuvolněná toxická reakce způsobená jakoukoli předchozí protinádorovou léčbou vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo vyšší;
• Rutinní test moči ukázal, že protein v moči ≥ 2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g.