Neoadjuverende behandling af fruquintinib kombineret med samtidig kemoradioterapi til LARC

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet rektalt adenokarcinom, klassificeret som stadium II (T3-4N0) eller stadium III (T1-4N1-2) ved MR og CT;
• Mellem og lav endetarmskræft med den nedre pol af tumoren mindre end 12 cm fra analmarginen;
• Det tværfaglige kræftudvalg anbefalede neoadjuverende strålebehandling, kemoterapi og kirurgi;
• ECOG PS 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 2 år;
• Har ikke modtaget nogen antitumorbehandling;
• Har mindst én målbar læsion;
• Tilstrækkelige organer og knoglemarvsfunktioner;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger;

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kirurgisk kontraindikation;
• Patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), arvelig nonpolypose kolorektal cancer (HNPCC), aktiv Crohns sygdom eller aktiv colitis ulcerosa;
• Andre ondartede tumorer fundet inden for 5 år før indskrivning, undtagen hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, eller cervikal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
• International normaliseret ratio (INR)>1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT)>1,5 × ULN；
• Efterforskere vurderede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
• Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før indskrivning, som blev defineret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus før indskrivning (fastende glukosekoncentration ≥ CTCAE niveau 2 efter almindelig behandling);
• Aktivt sår i maven og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa og andre sygdomme i fordøjelseskanalen før indskrivning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation vurderet af forskeren;
• Alvorlig aktiv blødning, hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboli (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) forekom inden for 12 måneder før indskrivning;
• Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad>2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicin; LVEF <50%;
• Aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. En kendt anamnese med leversygdom med klinisk betydning, herunder viral hepatitis [Personer, der vides at være bærere af hepatitis B-virus (HBV), skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1 × 104 kopier/ml eller> 2000 IU/ml); Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 × 103 kopier/ml);
• Ikke-lindret toksisk reaktion forårsaget af enhver tidligere anti-cancer behandling højere end CTCAE v5.0 grad 1 eller højere;
• Rutinemæssig urintest viste, at urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g.