Fruquintinib neoadjuváns kezelése egyidejű kemoradioterápiával kombinálva a LARC kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma, amely MRI és CT alapján II. stádiumba (T3-4N0) vagy III. stádiumba (T1-4N1-2) osztályozott;
• Középső és alacsony végbélrák, ahol a daganat alsó pólusa kevesebb, mint 12 cm-re van az anális széltől;
• A multidiszciplináris rákbizottság neoadjuváns sugárterápiát, kemoterápiát és műtétet javasolt;
• ECOG PS 0-1;
• Várható túlélés ≥ 2 év;
• nem részesültek semmilyen daganatellenes kezelésben;
• legalább egy mérhető elváltozása van;
• Elegendő szervek és csontvelő-funkciók;
• A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell tenniük;

Kizárási kritériumok:

• Sebészeti ellenjavallattal rendelkező betegek;
• Családi adenomatosus polyposisban (FAP), örökletes, nem polipózisos vastagbélrákban (HNPCC), aktív Crohn-betegségben vagy aktív colitis ulcerosában szenvedő betegek;
• Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket a felvétel előtt 5 éven belül találtak, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, vagy radikális műtét után in situ méhnyakrákot;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist vagy a szívinfarktust, a felvétel előtt 6 hónappal fordult elő;
• Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 vagy részlegesen aktivált protrombin idő (APTT) > 1,5 × ULN；
• A kutatók klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességeket ítéltek meg;
• A beiratkozás előtt gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertónia, amelyet a következőképpen határoztak meg: szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
• Gyengén kontrollált diabetes mellitus a felvétel előtt (éhomi glükózkoncentráció ≥ CTCAE 2-es szint rendszeres kezelés után);
• Aktív gyomor- és nyombélfekély, colitis ulcerosa és egyéb emésztőrendszeri megbetegedések a felvétel előtt, vagy a kutató által megítélt egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;
• Súlyos aktív vérzés, hemoptysis (>5 ml friss vér 4 héten belül) vagy thromboembolia (beleértve a stroke-ot és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül;
• Szignifikáns klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil angina pectorist vagy a koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozata>2; gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiák; LVEF<50%;
• Aktív vagy nem kontrollálható súlyos fertőzés (≥ CTCAE v5.0 2. fokozatú fertőzés);
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. Klinikai jelentőségű májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [Azoknak az embereknek, akikről ismert, hogy hepatitis B vírust (HBV) hordozók, ki kell zárniuk az aktív HBV-fertőzést, azaz a HBV DNS-pozitív (>1 × 104 kópia/ml vagy>). 2000 NE/ml); Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (>1 × 103 kópia/ml);
• Enyhítetlen toxikus reakció, amelyet bármely korábbi rákellenes kezelés okozott, mint a CTCAE v5.0 1. fokozat vagy magasabb;
• A rutin vizeletvizsgálat kimutatta, hogy a vizelet fehérje ≥ 2+, és a 24 órás vizelet fehérje térfogata > 1,0 g.