Neoadjuvante Behandlung mit Fruquintinib in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei LARC

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom, klassifiziert als Stadium II (T3-4N0) oder Stadium III (T1-4N1-2) durch MRT und CT;
• Mittleres und unteres Rektumkarzinom, bei dem der untere Pol des Tumors weniger als 12 cm vom Analrand entfernt ist;
• Das multidisziplinäre Krebskomitee empfahl neoadjuvante Strahlentherapie, Chemotherapie und Operation;
• ECOG-PS 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥ 2 Jahre;
• keine Anti-Tumor-Behandlung erhalten haben;
• Mindestens eine messbare Läsion haben;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit chirurgischer Kontraindikation;
• Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP), hereditärem nichtpolypösem Kolorektalkarzinom (HNPCC), aktivem Morbus Crohn oder aktiver Colitis ulcerosa;
• Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung gefunden wurden, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ nach radikaler Operation;
• Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN；
• Die Ermittler beurteilten klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Bluthochdruck, der vor der Einschreibung nicht medikamentös kontrolliert werden konnte, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
• Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus vor der Einschreibung (Nüchternglukosekonzentration ≥ CTCAE-Level 2 nach regelmäßiger Behandlung);
• Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts vor der Einschreibung oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Forschers gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
• Schwerwiegende aktive Blutungen, Hämoptysen (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder Thromboembolien (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) traten innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme auf;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad > 2; Medikationsbedürftige ventrikuläre Arrhythmien; LVEF < 50 %;
• Aktive oder unkontrollierbare schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE v5.0 Grad 2);
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Eine bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung mit klinischer Bedeutung, einschließlich Virushepatitis [Personen, die bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) sind, müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 Kopien/ml oder> 2000 IE/ml); Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1 × 103 Kopien/ml);
• Nicht gelinderte toxische Reaktion, die durch eine frühere Krebsbehandlung verursacht wurde, höher als CTCAE v5.0 Grad 1 oder höher;
• Der routinemäßige Urintest zeigte, dass das Protein im Urin ≥ 2+ und das 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin > 1,0 g war.