Tutkimus ATX-estäjän (IOA-289) arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen ei-leikkauksellinen haiman adenokarsinooma.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus (≥ 1 mitattavissa oleva leesio), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1, jonka tutkijaryhmä on määrittänyt.
6. Oikeus saada ensimmäisen linjan systeemistä hoitoa gemsitabiinilla/nab-paklitakselilla metastaattisen taudin vuoksi.
7. CA19-9-perustason tasot ovat saatavilla näytteestä, joka on otettu enintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
8. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa metastasoituneen haimasyövän hoidossa.
9. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimushenkilöiden, joiden seerumin raskaustesti oli negatiivinen seulonnassa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vähintään 99 %:n varmuudella) tai välttämään yhdyntää tutkimuksen päätyttyä ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys niellä ruokaa tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden antamisen.

2. Sinulla on aiempi merkittävä sairaushistoria ja AE:

   1. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
   2. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellinen. Seulonta-QTc-väli > 480 millisekuntia on poissuljettu (korjaa Fridericia).
   3. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii samanaikaista hoitoa tai aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (esimerkiksi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuoden kuluttua ennen tutkimukseen tuloa, eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana.
   4. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa.

3. Hoito syöpälääkkeillä, tutkimuslääkkeillä, leikkauksella ja/tai säteilyllä seuraavan ajanjakson aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

   1. < 14 päivää kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, leesioiden kirurgista resektiota tai sädehoitoa varten (aiempi palliatiivinen sädehoito on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista). Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sponsorin suostumuksella sallitaan 1 viikon pesu.

      Huomautus: Denosumabin käyttö osteoporoosia vastaan ​​on sallittua.

   2. < 28 päivää aiemmille monoklonaalisille vasta-aineille, joita on käytetty syövän hoitoon, lukuun ottamatta PD-1-reittiin kohdistettuja aineita.
   3. < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille. Pitkät puoliintumisajat (esim. > 5 päivää) tutkittavien aineiden osalta ennen viidettä puoliintumisaikaa tarvitaan Medical Monitorin hyväksyntä.
4. Immuunivastetta heikentävän hoidon saaminen mistä tahansa syystä (mukaan lukien systeemisen kortikosteroidin krooninen käyttö annoksina > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (katso kohdassa 2a kuvattu keskushermostovaurioita koskeva poikkeus). Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö tai lyhyt kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä tai systeemiset kortikosteroidit ≤ 10 mg on sallittua.
5. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
6. Eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö tai väsymys.
7. Tunnettu allergia tai reaktio joko tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenteille.
8. Tällä hetkellä imetys.
9. Tunnettu alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö.

10. Laboratorio- ja sairaushistoriaparametrit, jotka eivät ole protokollan määritellyllä alueella. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l.

    1. Verihiutalemäärä < 100 × 109/l.
    2. Hemoglobiini < 8 g/dl (transfuusio on hyväksyttävä tämän kriteerin täyttämiseksi).
    3. Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 × laitoksen ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) < 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN.
    4. Aspartaattiaminotransferaasi, ALT ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Huomautus: Potilaat, joilla on 1) luumetastaaseja ja 2) ei maksan parenkymaalisia etäpesäkkeitä seulontaradiografisissa tutkimuksissa, voivat ilmoittautua, jos ALP on < 5 × ULN. Potilaat, joilla on 1) luumetastaaseja ja 2) maksan parenkymaalisia etäpesäkkeitä seulontaradiografisissa tutkimuksissa, voivat ilmoittautua, jos ALP on < 5 × ULN, vain Medical Monitorin hyväksynnällä.
    5. Kokonaisbilirubiinia ≥ 1,5 × ULN ei oteta huomioon, ellei suora bilirubiini ole ≤ ULN. Jos laitoksen ULN-arvoa ei ole, suoran bilirubiinin on oltava alle 40 % kokonaisbilirubiinista ollakseen kelvollinen (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä – katso huomautus alla).
    6. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) ja HIV:n akuutista infektiosta. Potilaat, jotka saavat vakaata viruslääkitystä ja/tai oireettomia, voivat osallistua tutkimukseen.