Исследование по оценке ингибитора АТХ (IOA-289) у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Способен дать подписанное информированное согласие.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической нерезектабельной аденокарциномой поджелудочной железы.
5. Наличие поддающегося измерению заболевания (≥ 1 поддающегося измерению поражения) на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, как определено исследовательской группой на месте.
6. Имеет право на получение системной терапии 1-й линии гемцитабином/наб-паклитакселом при метастатическом заболевании.
7. Базовые уровни CA19-9 доступны из образца, полученного не более чем за 4 недели до скрининга.
8. Отсутствие предшествующей системной противораковой терапии метастатического рака поджелудочной железы.
9. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста, у которых при скрининге был отрицательный сывороточный тест на беременность, должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции (с вероятностью не менее 99%) или избегать половых контактов во время и после завершения исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов.

2. Иметь предыдущую значимую историю болезни и НЯ:

   1. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
   2. Анамнез или наличие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение. Скрининговый интервал QTc > 480 миллисекунд исключен (исправлено Fridericia).
   3. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Пациенты с активным злокачественным новообразованием, требующим сопутствующего вмешательства, или предшествующими злокачественными новообразованиями (например, немеланомный рак кожи и рак in situ: рак мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазия, меланома или грудь), если не была достигнута полная ремиссия не менее 2 лет. до включения в исследование и в течение периода исследования не требуется дополнительной терапии.
   4. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность пациента получать протокольную терапию.

3. Лечение противоопухолевыми препаратами, исследуемыми препаратами, хирургическое вмешательство и/или облучение в течение следующего интервала до первого введения исследуемого препарата:

   1. < 14 дней для химиотерапии, таргетной низкомолекулярной терапии, хирургической резекции поражений или лучевой терапии (предварительная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 14 дней до введения исследуемого препарата). При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с ЦНС, с одобрения Спонсора разрешается 1-недельный вымывание.

      Примечание: использование деносумаба против остеопороза разрешено.

   2. < 28 дней для предшествующих моноклональных антител, используемых для противоопухолевой терапии, за исключением агентов, нацеленных на путь PD-1.
   3. < 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой для всех других исследуемых препаратов или устройств. Для исследуемых агентов с длительным периодом полувыведения (например, > 5 дней) регистрация до пятого периода полувыведения требует одобрения Medical Monitor.
4. Получение иммуносупрессивной терапии по любой причине (включая длительное применение системных кортикостероидов в дозах > 10 мг/сут, эквивалентных преднизолону) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (см. исключение для поражений ЦНС, описанное в 2a). Разрешено использование ингаляционных или местных стероидов или кратковременное применение кортикостероидов для рентгенологических процедур или системных кортикостероидов ≤ 10 мг.
5. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
6. Не оправились от токсического эффекта (ов) предшествующей терапии до ≤ степени 1, за исключением алопеции или усталости.
7. Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава.
8. В настоящее время на грудном вскармливании.
9. Известное злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами.

10. Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л.

    1. Количество тромбоцитов < 100 × 109/л.
    2. Гемоглобин < 8 г/дл (переливание допустимо для соответствия этому критерию).
    3. Креатинин сыворотки ≥ 1,5 × ВГН в стационаре или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации также может использоваться вместо креатинина или CrCl) < 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН в стационаре.
    4. Аспартатаминотрансфераза, АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 2,5 × ВГН. Примечание. Пациенты с 1) метастазами в кости и 2) отсутствием метастазов в паренхиму печени при скрининговых рентгенологических исследованиях могут быть включены в исследование, если ЩФ < 5 × ВГН. Пациенты с 1) метастазами в кости и 2) метастазами в паренхиму печени при скрининговых рентгенографических исследованиях могут быть зачислены, если ALP < 5 × ULN, только с одобрения Medical Monitor.
    5. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН исключается, за исключением случаев, когда прямой билирубин ≤ ВГН. Если нет установленной ВГН, то прямой билирубин должен быть < 40% от общего билирубина, чтобы соответствовать требованиям (за исключением пациентов с синдромом Жильбера - см. примечание ниже).
    6. Международное нормализованное отношение или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН.
    7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН.
    8. Доказательства острой инфекции вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) и ВИЧ. Пациенты, находящиеся на стабильной противовирусной терапии и/или бессимптомные, имеют право на участие в исследовании.