一项评估转移性胰腺癌患者 ATX 抑制剂 (IOA-289) 的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年满 18 岁。
2. 能够签署知情同意书。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
4. 经组织学或细胞学证实的转移性不可切除胰腺癌患者。
5. 根据现场研究小组确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，患有可测量疾病（≥ 1 个可测量病变）。
6. 有资格接受使用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性疾病的第一线全身治疗。
7. 基线 CA19-9 水平可从筛选前不超过 4 周采集的样本中获得。
8. 没有针对转移性胰腺癌的既往全身抗癌治疗。
9. 有育龄女性伴侣的男性受试者，以及筛查时血清妊娠试验阴性的育龄女性受试者，必须同意使用高效的避孕方式（至少 99% 的确定性）或避免在和研究完成后和最后一剂研究药物后至少 3 个月。

排除标准：

1. 无法吞咽食物或上消化道的任何状况导致无法口服药物。

2. 有重要的病史和不良事件：

   1. 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
   2. 研究者认为具有临床意义的心电图异常的病史或存在。 排除 QT​​c 间期 > 480 毫秒的筛查（由 Fridericia 校正）。
   3. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 患有需要同时干预的活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤（例如非黑色素瘤皮肤癌和原位癌：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的患者，除非达到至少 2 年的完全缓解在进入研究之前，并且在研究期间不需要额外的治疗。
   4. 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物管理相关的风险或会损害患者接受方案治疗的能力的任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染。

3. 在首次给予研究药物之前，在以下间隔内使用抗癌药物、研究药物、手术和/或放射治疗：

   1. < 14 天用于化疗、靶向小分子治疗、病灶手术切除或放射治疗（先前的姑息性放射治疗必须在研究药物给药前至少 14 天完成）。 经申办者批准，允许对非 CNS 疾病进行姑息性放疗 1 周的清除期。

      注意：允许使用地诺单抗治疗骨质疏松症。

   2. < 28 天之前用于抗癌治疗的单克隆抗体，但 PD-1 通路靶向药物除外。
   3. 在所有其他研究药物或设备的首次给药前 < 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。 对于半衰期较长（例如 > 5 天）的研究药物，在第五个半衰期之前注册需要获得 Medical Monitor 批准。
4. 在研究治疗首次给药前 14 天内因任何原因接受基于免疫抑制的治疗（包括长期使用剂量 > 10 mg/天泼尼松当量的全身性皮质类固醇）（参见 2a 中描述的 CNS 病变例外情况）。 允许使用吸入或局部类固醇或短暂使用皮质类固醇进行放射照相手术或全身使用 ≤ 10 mg 的皮质类固醇。
5. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗。
6. 除脱发或疲劳外，尚未从先前治疗的毒性作用中恢复至≤ 1 级。
7. 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或反应。
8. 目前正在母乳喂养。
9. 已知酒精或其他物质滥用。

10. 实验室和病史参数不在协议定义的范围内。 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L。

    1. 血小板计数 < 100 × 109/L。
    2. 血红蛋白 < 8 g/dL（可以接受输血以满足此标准）。
    3. 对于肌酐水平 > 1.5 × 机构 ULN 的患者，血清肌酐 ≥ 1.5 × 机构 ULN 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率也可用于代替肌酐或 CrCl）< 50 mL/min。
    4. 天冬氨酸氨基转移酶、ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) ≥ 2.5 × ULN。 注意：如果 ALP < 5 × ULN，则 1) 骨转移和 2) 在筛查放射学检查中没有肝实质转移的患者可以入组。 如果 ALP < 5 × ULN，仅在获得医学监测批准的情况下，具有 1) 骨转移和 2) 筛查放射学检查的肝实质转移的患者才可以入组。
    5. 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN 被排除在外，除非直接胆红素 ≤ ULN。 如果没有机构 ULN，则直接胆红素必须 < 总胆红素的 40% 才有资格（吉尔伯特综合征患者除外 - 见下面的注释）
    6. 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) > 1.5 × ULN。
    7. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × ULN。
    8. 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和 HIV 急性感染的证据。 接受稳定抗病毒治疗和/或无症状的患者有资格参加该研究。