Une étude pour évaluer un inhibiteur de l'ATX (IOA-289) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable de donner un consentement éclairé signé.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
4. Patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement.
5. Avoir une maladie mesurable (≥ 1 lésion mesurable) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 tel que déterminé par l'équipe d'étude du site.
6. Éligible pour recevoir un traitement systémique de 1ère ligne avec gemcitabine/nab-paclitaxel pour la maladie métastatique.
7. Les niveaux de base de CA19-9 sont disponibles à partir d'un échantillon acquis pas plus de 4 semaines avant le dépistage.
8. Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du pancréas métastatique.
9. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les sujets féminins en âge de procréer qui avaient un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace (avec une certitude d'au moins 99 %) ou éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à avaler des aliments ou toute affection du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments par voie orale.

2. Avoir des antécédents médicaux importants et des EI :

   1. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
   2. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. L'intervalle QTc de dépistage > 480 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia).
   3. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Patients atteints d'une tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante ou de tumeurs malignes antérieures (par exemple, cancers de la peau non mélanomes et cancers in situ : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervicale/dysplasie, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
   4. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole.

3. Traitement avec des médicaments anticancéreux, des médicaments expérimentaux, une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie dans l'intervalle suivant avant la première administration du médicament à l'étude :

   1. < 14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée par petites molécules, la résection chirurgicale des lésions ou la radiothérapie (la radiothérapie palliative préalable doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude). Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative à une maladie non liée au SNC avec l'approbation du promoteur.

      Remarque : L'utilisation du dénosumab contre l'ostéoporose est autorisée.

   2. < 28 jours pour les anticorps monoclonaux antérieurs utilisés pour le traitement anticancéreux à l'exception des agents ciblant la voie PD-1.
   3. < 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude. Pour les agents expérimentaux à longue demi-vie (par exemple,> 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical.
4. Recevoir un traitement immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit (y compris l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques à des doses > 10 mg/jour d'équivalent de prednisone) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (voir l'exception pour les lésions du SNC décrites en 2a). L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou l'utilisation brève de corticostéroïdes pour les procédures radiographiques ou de corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg est autorisée.
5. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
6. N'ont pas récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ 1, autres que l'alopécie ou la fatigue.
7. Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
8. En cours d'allaitement.
9. Abus connu d'alcool ou d'autres substances.

10. Les paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux ne se situent pas dans la plage définie par le protocole. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L.

    1. Numération plaquettaire < 100 × 109/L.
    2. Hémoglobine < 8 g/dL (la transfusion est acceptable pour répondre à ce critère).
    3. Créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) < 50 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle.
    4. Aspartate aminotransférase, ALT et phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,5 × LSN. Remarque : Les patients présentant 1) des métastases osseuses et 2) aucune métastase parenchymateuse hépatique lors des examens radiographiques de dépistage peuvent s'inscrire si l'ALP est < 5 × LSN. Les patients présentant 1) des métastases osseuses et 2) des métastases parenchymateuses hépatiques lors des examens radiographiques de dépistage peuvent s'inscrire si l'ALP est < 5 × LSN uniquement avec l'approbation du moniteur médical.
    5. La bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN est exclue sauf si la bilirubine directe est ≤ LSN. S'il n'y a pas de LSN institutionnelle, la bilirubine directe doit être < 40 % de la bilirubine totale pour être éligible (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert – voir la remarque ci-dessous)
    6. Rapport normalisé international ou temps de prothrombine (TP) > 1,5 × LSN.
    7. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN.
    8. Preuve d'infection aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le VIH. Les patients sous traitement antiviral stable et/ou asymptomatiques sont éligibles pour l'étude.