Studie k posouzení inhibitoru ATX (IOA-289) u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým neresekovatelným adenokarcinomem pankreatu.
5. Mít měřitelné onemocnění (≥ 1 měřitelnou lézi) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, jak bylo stanoveno týmem studie na místě.
6. Způsobilý k léčbě 1. linie systémové léčby gemcitabinem/nab-paclitaxelem pro metastatické onemocnění.
7. Základní hladiny CA19-9 jsou dostupné ze vzorku získaného ne více než 4 týdny před screeningem.
8. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického karcinomu pankreatu.
9. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku, které měly negativní těhotenský test v séru při screeningu, musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce (s alespoň 99% jistotou) nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který znemožňuje podávání perorálních léků.

2. Mají předchozí významnou lékařskou anamnézu a AE:

   1. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
   2. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Screeningový interval QTc > 480 milisekund je vyloučen (opraveno Fridericiou).
   3. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Pacienti s aktivní malignitou vyžadující současnou intervenci nebo předchozí malignity (například nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikální/dysplazie, melanom nebo prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň za 2 roky před vstupem do studie a během období studie není vyžadována žádná další terapie.
   4. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním léčiva ve studii nebo by mohla zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.

3. Léčba protinádorovými léky, hodnocenými léky, chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním v následujícím intervalu před prvním podáním studovaného léku:

   1. < 14 dní pro chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii, chirurgickou resekci lézí nebo radiační terapii (předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním studovaného léku). Se souhlasem sponzora je povoleno 1 týdenní vymývání pro paliativní ozařování na onemocnění mimo CNS.

      Poznámka: Použití denosumabu proti osteoporóze je povoleno.

   2. < 28 dní pro předchozí monoklonální protilátku používanou k protinádorové léčbě s výjimkou látek cílených na dráhu PD-1.
   3. < 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou pro všechny ostatní hodnocené studované léky nebo zařízení. U zkoumaných látek s dlouhým poločasem (např. > 5 dnů) vyžaduje zařazení před pátým poločasem schválení Medical Monitor.
4. Podávání imunosupresivní léčby z jakéhokoli důvodu (včetně chronického užívání systémových kortikosteroidů v dávkách > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby (viz výjimka pro léze CNS popsaná v 2a). Je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů nebo krátkodobé použití kortikosteroidů při radiografických výkonech nebo systémových kortikosteroidů ≤ 10 mg.
5. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
6. Nezotavilo se z toxických účinků předchozí léčby na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie nebo únavy.
7. Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
8. V současné době kojím.
9. Známé zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek.

10. Laboratorní parametry a parametry anamnézy nejsou v rozsahu definovaném protokolem. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 109/l.

    1. Počet krevních destiček < 100 × 109/l.
    2. Hemoglobin < 8 g/dl (pro splnění tohoto kritéria je přijatelná transfuze).
    3. Sérový kreatinin ≥ 1,5 × ústavní ULN nebo naměřená či vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) < 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 × ústavní ULN.
    4. Aspartátaminotransferáza, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Poznámka: Pacienti s 1) kostními metastázami a 2) bez metastáz v jaterním parenchymu při screeningových radiografických vyšetřeních mohou být zařazeni, pokud je ALP < 5 × ULN. Pacienti s 1) kostními metastázami a 2) metastázami jaterního parenchymu při screeningových radiografických vyšetřeních se mohou zapsat, pokud je ALP < 5 × ULN, pouze se souhlasem Medical Monitor.
    5. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN jsou vyloučeny, pokud není přímý bilirubin ≤ ULN. Pokud neexistuje ústavní ULN, pak přímý bilirubin musí být < 40 % celkového bilirubinu, aby byl způsobilý (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem – viz poznámka níže)
    6. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Důkaz akutní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) a HIV. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří jsou na stabilní antivirové léčbě a/nebo asymptomatičtí.