Uno studio per valutare un inibitore ATX (IOA-289) in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. In grado di dare il consenso informato firmato.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
4. Pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.
5. Avere una malattia misurabile (≥ 1 lesione misurabile) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 come determinato dal team di studio del sito.
6. Idoneo a ricevere un trattamento sistemico di prima linea con gemcitabina/nab-paclitaxel per la malattia metastatica.
7. I livelli basali di CA19-9 sono disponibili da un campione acquisito non più di 4 settimane prima dello screening.
8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma pancreatico metastatico.
9. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo allo screening, devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (con almeno il 99% di certezza) o evitare rapporti durante e al termine dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di deglutire il cibo o qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale superiore che precluda la somministrazione di farmaci per via orale.

2. Avere una precedente storia medica significativa e eventi avversi:

   1. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
   2. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo. L'intervallo QTc di screening > 480 millisecondi è escluso (corretto da Fridericia).
   3. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Pazienti con tumore maligno attivo che richiede un intervento concomitante o tumori maligni precedenti (ad esempio tumori cutanei non melanoma e tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o mammella) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
   4. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.

3. Trattamento con farmaci antitumorali, farmaci sperimentali, chirurgia e/o radioterapia entro il seguente intervallo prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. < 14 giorni per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, resezione chirurgica delle lesioni o radioterapia (la precedente radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio). È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie non del SNC con l'approvazione dello Sponsor.

      Nota: è consentito l'uso di denosumab contro l'osteoporosi.

   2. < 28 giorni per un precedente anticorpo monoclonale utilizzato per la terapia antitumorale ad eccezione degli agenti mirati alla via PD-1.
   3. < 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose per tutti gli altri farmaci o dispositivi sperimentali in studio. Per gli agenti sperimentali con emivite lunghe (ad es. > 5 giorni), l'arruolamento prima della quinta emivita richiede l'approvazione di Medical Monitor.
4. Ricezione di un trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo (incluso l'uso cronico di corticosteroidi sistemici a dosi > 10 mg/die di prednisone equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (vedere l'eccezione per le lesioni del SNC descritte in 2a). È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o breve uso di corticosteroidi per procedure radiografiche o corticosteroidi sistemici ≤ 10 mg.
5. - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
6. Non essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente a ≤ Grado 1, ad eccezione dell'alopecia o dell'affaticamento.
7. - Allergia o reazione nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o dei componenti della formulazione.
8. Attualmente allattamento.
9. Abuso noto di alcol o altre sostanze.

10. Parametri di laboratorio e anamnestici non compresi nell'intervallo definito dal protocollo. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 109/L.

    1. Conta piastrinica < 100 × 109/L.
    2. Emoglobina < 8 g/dL (la trasfusione è accettabile per soddisfare questo criterio).
    3. Creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN istituzionale o clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CrCl) < 50 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale.
    4. Aspartato aminotransferasi, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Nota: i pazienti con 1) metastasi ossee e 2) senza metastasi parenchimali epatiche agli esami radiografici di screening possono iscriversi se l'ALP è < 5 × ULN. I pazienti con 1) metastasi ossee e 2) metastasi parenchimali epatiche agli esami radiografici di screening possono iscriversi se l'ALP è <5 × ULN solo con l'approvazione del Medical Monitor.
    5. La bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN è esclusa a meno che la bilirubina diretta non sia ≤ ULN. Se non esiste un ULN istituzionale, la bilirubina diretta deve essere < 40% della bilirubina totale per essere ammissibile (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert - vedere Nota sotto)
    6. Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Evidenza di infezione acuta da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e HIV. I pazienti che sono in terapia antivirale stabile e/o asintomatici sono eleggibili per lo studio.