Vizsgálat az ATX-gátló (IOA-289) értékelésére áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kort beszámítva, a beleegyezés aláírásakor.
2. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus, nem reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek.
5. Mérhető betegsége van (≥ 1 mérhető elváltozás) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján, a helyszíni vizsgálati csoport által meghatározottak szerint.
6. Alkalmas első vonalbeli szisztémás kezelésre gemcitabine/nab-paclitaxellel metasztatikus betegség miatt.
7. A CA19-9 alapszintek a szűrés előtt legfeljebb 4 héttel vett mintából állnak rendelkezésre.
8. Nincs korábbi szisztémás rákellenes terápia metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén.
9. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak, valamint azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akiknek a szérum terhességi tesztje negatív volt a szűrés során, bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába (legalább 99%-os biztonsággal), vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat befejezésekor és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

1. Az étel lenyelésének képtelensége vagy a felső gyomor-bél traktus bármely olyan állapota, amely kizárja az orális gyógyszerek alkalmazását.

2. Jelentős kórtörténettel és mellékhatásokkal rendelkezik:

   1. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
   2. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A szűrési QTc intervallum > 480 milliszekundum kizárt (Fridericia javította).
   3. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Aktív, egyidejű beavatkozást igénylő rosszindulatú daganatos betegek vagy korábbi rosszindulatú daganatok (például nem melanómás bőrrákok és in situ daganatok: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák), kivéve, ha legalább 2 év elteltével teljes remissziót értek el a vizsgálatba való belépés előtt, és a vizsgálati időszak alatt nincs szükség további terápiára.
   4. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a Vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggő kockázatot, vagy ronthatja a beteg protokollterápiában részesülő képességét.

3. Kezelés rákellenes gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerekkel, műtéttel és/vagy besugárzással a következő intervallumon belül a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt:

   1. < 14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, elváltozások sebészeti eltávolítása vagy sugárterápia esetén (az előzetes palliatív sugárkezelést legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni). A szponzor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén.

      Megjegyzés: A denozumab csontritkulás elleni alkalmazása megengedett.

   2. < 28 nap a rákellenes kezelésre használt korábbi monoklonális antitestek esetében, kivéve a PD-1 útvonalat célzó szerek.
   3. < 28 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az első adag beadása előtt az összes többi vizsgálati gyógyszer vagy eszköz esetében. A hosszú felezési idejű (pl. > 5 nap) vizsgálati szerek esetében az ötödik felezési idő előtti felvételhez a Medical Monitor jóváhagyása szükséges.
4. Immunszuppresszív kezelésben részesült bármilyen okból (beleértve a szisztémás kortikoszteroid krónikus alkalmazását 10 mg/nap prednizon-egyenérték feletti dózisokban) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül (lásd a központi idegrendszeri elváltozásokra vonatkozó kivételt a 2a. pontban). Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy rövid kortikoszteroidok alkalmazása radiográfiai eljárásokhoz, illetve szisztémás kortikoszteroidok ≤ 10 mg-os alkalmazása megengedett.
5. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
6. Nem gyógyultak fel a korábbi terápia toxikus hatásaiból ≤ 1. fokozatig, kivéve az alopeciát vagy a fáradtságot.
7. Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére.
8. Jelenleg szoptat.
9. Ismert alkohol- vagy egyéb szerhasználat.

10. Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek, amelyek nem a protokoll által meghatározott tartományon belül vannak. Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/L.

    1. Thrombocytaszám < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobin < 8 g/dl (e kritérium teljesítéséhez a transzfúzió elfogadható).
    3. A szérum kreatinin értéke ≥ 1,5 × intézményi ULN vagy mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség is használható kreatinin vagy CrCl helyett) < 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje > 1,5 × intézményi ULN.
    4. Aszpartát-aminotranszferáz, ALT és alkalikus foszfatáz (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek 1) csontmetasztázisai vannak és 2) a szűrési radiográfiai vizsgálatok során nem észleltek májparenchymás metasztázisokat, beiratkozhatnak, ha az ALP < 5 × ULN. Azok a betegek, akiknél 1) csontáttét és 2) májparenchymás metasztázis van a szűrési radiográfiai vizsgálatok során, csak a Medical Monitor jóváhagyásával jelentkezhet, ha az ALP < 5 × ULN.
    5. Az összbilirubin ≥ 1,5 × ULN értéke kizárt, kivéve, ha a direkt bilirubin értéke ≤ ULN. Ha nincs intézményi ULN, akkor a direkt bilirubinnak a teljes bilirubin 40%-ánál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket – lásd az alábbi megjegyzést)
    6. Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. A hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és HIV akut fertőzésének bizonyítéka. Stabil antivirális terápiában részesülő és/vagy tünetmentes betegek vehetnek részt a vizsgálatban.