Een studie om een ​​ATX-remmer (IOA-289) te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
4. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd inoperabel pancreasadenocarcinoom.
5. Meetbare ziekte hebben (≥ 1 meetbare laesie) op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 zoals bepaald door het onderzoeksteam op de locatie.
6. Komt in aanmerking voor eerstelijns systemische behandeling met gemcitabine/nab-paclitaxel voor gemetastaseerde ziekte.
7. Baseline CA19-9-niveaus zijn beschikbaar uit een monster dat niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening is verkregen.
8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor gemetastaseerde alvleesklierkanker.
9. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (met een zekerheid van ten minste 99%) of geslachtsgemeenschap vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert.

2. Hebben een eerdere significante medische geschiedenis en AE's:

   1. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
   2. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is. Screening QTc-interval > 480 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia).
   3. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Patiënten met actieve maligniteiten die gelijktijdige interventie vereisen of eerdere maligniteiten (bijvoorbeeld niet-melanoom huidkanker en in situ kanker: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker), tenzij een volledige remissie werd bereikt na ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode.
   4. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen, kan verminderen.

3. Behandeling met medicijnen tegen kanker, geneesmiddelen voor onderzoek, chirurgie en/of bestraling binnen het volgende interval vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. < 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, chirurgische resectie van laesies of bestralingstherapie (eerdere palliatieve radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid). Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van niet-CZS-aandoeningen met goedkeuring van de sponsor.

      Let op: Het gebruik van denosumab tegen osteoporose is toegestaan.

   2. < 28 dagen voor eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie, met uitzondering van op PD-1-route gerichte middelen.
   3. < 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor registratie vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van Medical Monitor vereist.
4. Om welke reden dan ook een immuunonderdrukkende behandeling krijgen (inclusief chronisch gebruik van systemische corticosteroïden in doses > 10 mg/dag prednison-equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (zie de uitzondering voor CZS-laesies beschreven in 2a). Gebruik van inhalatie- of topicale steroïden of kortstondig gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures of systemische corticosteroïden ≤ 10 mg is toegestaan.
5. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
6. Niet hersteld zijn van toxische effecten van eerdere therapie tot ≤ Graad 1, behalve alopecia of vermoeidheid.
7. Bekende allergie of reactie op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formuleringscomponenten.
8. Momenteel borstvoeding.
9. Bekend alcohol- of ander middelenmisbruik.

10. Laboratorium- en anamneseparameters niet binnen het in het protocol gedefinieerde bereik. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L.

    1. Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobine < 8 g/dl (transfusie is acceptabel om aan dit criterium te voldoen).
    3. Serumcreatinine ≥ 1,5 × institutionele ULN of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) < 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN.
    4. Aspartaataminotransferase, ALT en alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Opmerking: Patiënten met 1) botmetastasen en 2) geen leverparenchymale metastasen bij screening op radiografische onderzoeken kunnen worden ingeschreven als de ALP < 5 × ULN is. Patiënten met 1) botmetastasen en 2) leverparenchymale metastasen bij screening op radiografische onderzoeken kunnen alleen worden ingeschreven als de ALP < 5 × ULN is met goedkeuring van de medische monitor.
    5. Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN zijn uitgesloten, tenzij direct bilirubine ≤ ULN is. Als er geen institutionele ULN is, moet direct bilirubine < 40% van het totale bilirubine zijn om in aanmerking te komen (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert - zie opmerking hieronder)
    6. Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Bewijs van acute infectie van hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en HIV. Patiënten die een stabiele antivirale therapie ondergaan en/of asymptomatisch zijn, komen in aanmerking voor de studie.