Badanie oceniające działanie inhibitora ATX (IOA-289) u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.
5. Mieć mierzalną chorobę (≥ 1 mierzalną zmianę) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1, jak ustalił zespół badawczy ośrodka.
6. Kwalifikujący się do leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu za pomocą gemcytabiny/nab-paklitakselu z powodu choroby przerzutowej.
7. Wyjściowe poziomy CA19-9 są dostępne z próbki pobranej nie więcej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
8. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka trzustki z przerzutami.
9. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym, u których test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego był ujemny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (z co najmniej 99% pewnością) lub unikać współżycia podczas i po zakończeniu badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych.

2. Mieć wcześniejszą znaczącą historię medyczną i zdarzenia niepożądane:

   1. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
   2. Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Przesiewowy odstęp QTc > 480 milisekund jest wykluczony (skorygowany przez Fridericię).
   3. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową wymagającą jednoczesnej interwencji lub przebytymi nowotworami złośliwymi (np. nieczerniakowe raki skóry i raki in situ: pęcherza moczowego, żołądka, jelita grubego, endometrium, szyjki macicy/dysplazja, czerniak lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję przez co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem badania i nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia w okresie badania.
   4. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność pacjenta do poddania się terapii zgodnej z protokołem.

3. Leczenie lekami przeciwnowotworowymi, lekami eksperymentalnymi, zabiegiem chirurgicznym i/lub radioterapią w następującym okresie przed pierwszym podaniem badanego leku:

   1. < 14 dni na chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową, chirurgiczną resekcję zmian chorobowych lub radioterapię (uprzednia radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku). Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku paliatywnej radioterapii chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy za zgodą sponsora.

      Uwaga: Dozwolone jest stosowanie denosumabu w leczeniu osteoporozy.

   2. < 28 dni w przypadku przeciwciała monoklonalnego stosowanego wcześniej w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem leków ukierunkowanych na szlak PD-1.
   3. < 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką wszystkich innych badanych leków lub urządzeń. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zatwierdzenia przez firmę Medical Monitor.
4. Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego z jakiegokolwiek powodu (w tym przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowego kortykosteroidu w dawkach > 10 mg/dobę równoważnych prednizonowi) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (zob. wyjątek dotyczący zmian w OUN opisany w 2a). Dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych lub krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów do zabiegów radiograficznych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych ≤ 10 mg.
5. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
6. Nie ustąpiły efekty toksyczne wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1, inne niż łysienie lub zmęczenie.
7. Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
8. Obecnie karmienie piersią.
9. Znane nadużywanie alkoholu lub innych substancji.

10. Parametry laboratoryjne i historia choroby poza zakresem zdefiniowanym w protokole. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l.

    1. Liczba płytek krwi < 100 × 109/l.
    2. Hemoglobina < 8 g/dl (w celu spełnienia tego kryterium dopuszczalna jest transfuzja).
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 × GGN w placówce lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (wskaźnik przesączania kłębuszkowego można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) < 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN w placówce.
    4. Aminotransferaza asparaginianowa, ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2,5 × GGN. Uwaga: Pacjenci z 1) przerzutami do kości i 2) bez przerzutów do miąższu wątroby w przesiewowych badaniach radiograficznych mogą zostać włączeni do badania, jeśli ALP wynosi < 5 × GGN. Pacjenci z 1) przerzutami do kości i 2) przerzutami do miąższu wątroby w przesiewowych badaniach radiograficznych mogą zostać włączeni do badania, jeśli ALP jest < 5 × ULN, tylko za zgodą monitora medycznego.
    5. Wyklucza się stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 × GGN, chyba że stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN. Jeśli nie ma ULN w placówce, wówczas bilirubina bezpośrednia musi wynosić < 40% bilirubiny całkowitej, aby kwalifikować się (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta – patrz Uwaga poniżej)
    6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 × GGN.
    7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN.
    8. Dowody ostrego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HIV. Do badania kwalifikują się pacjenci w trakcie stabilnej terapii przeciwwirusowej i/lub bezobjawowi.