Un estudio para evaluar un inhibidor de ATX (IOA-289) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Capaz de dar consentimiento informado firmado.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
4. Pacientes con adenocarcinoma de páncreas no resecable metastásico confirmado histológica o citológicamente.
5. Tener una enfermedad medible (≥ 1 lesión medible) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según lo determinado por el equipo de estudio del centro.
6. Elegible para recibir tratamiento sistémico de primera línea con gemcitabina/nab-paclitaxel para enfermedad metastásica.
7. Los niveles de referencia de CA19-9 están disponibles a partir de una muestra adquirida no más de 4 semanas antes de la selección.
8. Sin terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de páncreas metastásico.
9. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa en la selección deben aceptar usar una forma anticonceptiva altamente efectiva (con al menos un 99% de certeza) o evitar las relaciones sexuales durante y al finalizar el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.

2. Tener antecedentes médicos significativos y EA previos:

   1. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
   2. Historia o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, es clínicamente significativo. Se excluye el intervalo QTc de cribado > 480 milisegundos (corregido por Fridericia).
   3. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Pacientes con neoplasia maligna activa que requiera intervención concurrente o neoplasias malignas previas (por ejemplo, cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se logre una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio.
   4. Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.

3. Tratamiento con medicamentos contra el cáncer, fármacos en investigación, cirugía y/o radiación dentro del siguiente intervalo antes de la primera administración del fármaco del estudio:

   1. < 14 días para quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, resección quirúrgica de lesiones o radioterapia (la radioterapia paliativa previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio). Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades que no pertenecen al SNC con la aprobación del Patrocinador.

      Nota: Se permite el uso de denosumab contra la osteoporosis.

   2. < 28 días para el anticuerpo monoclonal anterior utilizado para la terapia contra el cáncer, con la excepción de los agentes dirigidos a la vía PD-1.
   3. < 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis para todos los demás medicamentos o dispositivos del estudio en investigación. Para los agentes en investigación con vidas medias largas (p. ej., > 5 días), la inscripción antes de la quinta vida media requiere la aprobación de Medical Monitor.
4. Recibir un tratamiento inmunosupresor por cualquier motivo (incluido el uso crónico de corticosteroides sistémicos en dosis > 10 mg/día de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (consulte la excepción para las lesiones del SNC descritas en 2a). Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o el uso breve de corticosteroides para procedimientos radiográficos o corticosteroides sistémicos ≤ 10 mg.
5. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
6. No se han recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior a ≤ Grado 1, aparte de la alopecia o la fatiga.
7. Alergia conocida o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o de los componentes de la formulación.
8. Actualmente amamantando.
9. Abuso conocido de alcohol u otras sustancias.

10. Los parámetros de laboratorio e historial médico no están dentro del rango definido por el Protocolo. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L.

    1. Recuento de plaquetas < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobina < 8 g/dL (la transfusión es aceptable para cumplir con este criterio).
    3. Creatinina sérica ≥ 1,5 × ULN institucional o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) < 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 × ULN institucional.
    4. Aspartato aminotransferasa, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2,5 × LSN. Nota: Los pacientes con 1) metástasis óseas y 2) sin metástasis del parénquima hepático en los exámenes radiográficos de detección pueden inscribirse si la ALP es < 5 × LSN. Los pacientes con 1) metástasis óseas y 2) metástasis del parénquima hepático en exámenes radiográficos de detección pueden inscribirse si la ALP es < 5 × ULN solo con la aprobación de Medical Monitor.
    5. Se excluye la bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN a menos que la bilirrubina directa sea ≤ LSN. Si no hay un ULN institucional, entonces la bilirrubina directa debe ser < 40 % de la bilirrubina total para ser elegible (excepto pacientes con síndrome de Gilbert; consulte la nota a continuación)
    6. Razón internacional normalizada o tiempo de protrombina (TP) > 1,5 × LSN.
    7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × LSN.
    8. Evidencia de infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el VIH. Los pacientes que están en terapia antiviral estable y/o asintomáticos son elegibles para el estudio.