Eine Studie zur Bewertung eines ATX-Inhibitors (IOA-289) bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem inoperablem Adenokarzinom des Pankreas.
5. Haben Sie eine messbare Erkrankung (≥ 1 messbare Läsion) basierend auf den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1, wie vom Studienteam des Standorts festgelegt.
6. Anspruch auf eine systemische Erstlinienbehandlung mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel bei metastasierter Erkrankung.
7. Baseline-CA19-9-Spiegel sind aus einer Probe verfügbar, die nicht mehr als 4 Wochen vor dem Screening entnommen wurde.
8. Keine vorherige systemische Krebstherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
9. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten, müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (mit mindestens 99%iger Sicherheit) anzuwenden oder Geschlechtsverkehr während und zu vermeiden nach Abschluss der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken oder irgendein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung von oralen Medikamenten ausschließt.

2. Haben Sie eine signifikante Vorgeschichte und UEs:

   1. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
   2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch bedeutsam ist. Screening-QTc-Intervall > 480 Millisekunden ist ausgeschlossen (korrigiert von Fridericia).
   3. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung, die eine gleichzeitige Intervention erfordert, oder früherer bösartiger Erkrankungen (z. B. Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebs: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Gebärmutterschleimhaut-, Zervix-/Dysplasie-, Melanom- oder Brustkrebs), es sei denn, eine vollständige Remission wurde über mindestens 2 Jahre erreicht vor Studieneintritt und es ist keine zusätzliche Therapie während des Studienzeitraums erforderlich.
   4. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.

3. Behandlung mit Krebsmedikamenten, Prüfpräparaten, Operation und/oder Bestrahlung innerhalb des folgenden Intervalls vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. < 14 Tage für Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, chirurgische Resektion von Läsionen oder Strahlentherapie (vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein). Eine einwöchige Auswaschung ist mit Zustimmung des Sponsors für die palliative Bestrahlung bei nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.

      Hinweis: Der Einsatz von Denosumab gegen Osteoporose ist erlaubt.

   2. < 28 Tage für frühere monoklonale Antikörper, die zur Krebstherapie verwendet wurden, mit Ausnahme von Wirkstoffen, die auf den PD-1-Signalweg abzielen.
   3. < 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis für alle anderen Prüfmedikamente oder -geräte. Für Prüfsubstanzen mit langen Halbwertszeiten (z. B. > 5 Tage) erfordert die Registrierung vor der fünften Halbwertszeit die Genehmigung von Medical Monitor.
4. Erhalten einer immunsuppressiven Behandlung aus irgendeinem Grund (einschließlich chronischer Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen > 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (siehe Ausnahme für ZNS-Läsionen, beschrieben in 2a). Die Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden oder die kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden für radiologische Verfahren oder systemische Kortikosteroide ≤ 10 mg ist zulässig.
5. innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
6. sich nicht von toxischen Wirkungen einer früheren Therapie auf ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie oder Müdigkeit.
7. Bekannte Allergie oder Reaktion auf eine Komponente des Studienmedikaments oder der Formulierungskomponenten.
8. Momentan stillen.
9. Bekannter Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen.

10. Labor- und Anamneseparameter außerhalb des im Protokoll festgelegten Bereichs. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l.

    1. Thrombozytenzahl < 100 × 109/l.
    2. Hämoglobin < 8 g/dl (Transfusion ist akzeptabel, um dieses Kriterium zu erfüllen).
    3. Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN der Institution oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) < 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × ULN der Institution.
    4. Aspartataminotransferase, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Hinweis: Patienten mit 1) Knochenmetastasen und 2) ohne Leberparenchymmetastasen bei radiologischen Screening-Untersuchungen können aufgenommen werden, wenn der ALP < 5 × ULN ist. Patienten mit 1) Knochenmetastasen und 2) Leberparenchymmetastasen bei radiologischen Screening-Untersuchungen können nur mit Genehmigung des medizinischen Monitors aufgenommen werden, wenn die ALP < 5 × ULN ist.
    5. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN sind ausgeschlossen, es sei denn, das direkte Bilirubin ist ≤ ULN. Wenn es keine institutionelle ULN gibt, muss das direkte Bilirubin < 40 % des Gesamtbilirubins sein, um geeignet zu sein (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom – siehe Hinweis unten).
    6. International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Nachweis einer akuten Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und HIV. Patienten, die eine stabile antivirale Therapie erhalten und/oder asymptomatisch sind, kommen für die Studie infrage.