En studie for å vurdere en ATX-hemmer (IOA-289) hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. I stand til å gi signert informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, ikke-opererbart pankreasadenokarsinom.
5. Har målbar sykdom (≥ 1 målbar lesjon) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som bestemt av stedsstudieteamet.
6. Kvalifisert til å motta 1. linje systemisk behandling med gemcitabin/nab-paclitaxel for metastatisk sykdom.
7. Baseline CA19-9-nivåer er tilgjengelige fra en prøve tatt ikke mer enn 4 uker før screening.
8. Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som hadde en negativ serumgraviditetstest ved screening, må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform (med minst 99 % sikkerhet) eller unngå samleie under og ved fullføring av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å svelge mat eller enhver tilstand i den øvre mage-tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner.

2. Har tidligere betydelig medisinsk historie og bivirkninger:

   1. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
   2. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening QTc-intervall > 480 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia).
   3. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Pasienter med aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon eller tidligere maligniteter (for eksempel ikke-melanom hudkreft, og in situ kreft: blære, mage, tykktarm, endometrial, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd i minst 2 år før studiestart og ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
   4. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrering eller vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.

3. Behandling med kreftmedisiner, undersøkelsesmedisiner, kirurgi og/eller stråling innen følgende intervall før første administrasjon av studiemedisin:

   1. < 14 dager for kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, kirurgisk reseksjon av lesjoner eller strålebehandling (tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 14 dager før administrasjon av studiemedikament). En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom med sponsorgodkjenning.

      Merk: Bruk av denosumab mot osteoporose er tillatt.

   2. < 28 dager for tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling med unntak av PD-1-veimålrettede midler.
   3. < 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose for alle andre legemidler eller utstyr for undersøkelsesstudier. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning fra Medical Monitor.
4. Mottak av en immunsuppressiv basert behandling uansett årsak (inkludert kronisk bruk av systemisk kortikosteroid i doser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter) innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen (se unntaket for CNS-lesjoner beskrevet i 2a). Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortvarig kortikosteroidbruk til radiografiske prosedyrer eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tillatt.
5. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
6. Har ikke kommet seg etter toksisk(e) effekt(er) av tidligere behandling til ≤ grad 1, annet enn alopecia eller fatigue.
7. Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av enten studiemedisin eller formuleringskomponenter.
8. Ammer for tiden.
9. Kjent alkohol- eller annet rusmisbruk.

10. Laboratorie- og sykehistorieparametere er ikke innenfor protokolldefinert område. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 109/L.

    1. Blodplateantall < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobin < 8 g/dL (transfusjon er akseptabelt for å oppfylle dette kriteriet).
    3. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institusjonell ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) < 50 mL/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN.
    4. Aspartataminotransferase, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Merk: Pasienter med 1) benmetastaser og 2) ingen leverparenkymmetastaser på screening-radiografiske undersøkelser kan registreres hvis ALP er < 5 × ULN. Pasienter med 1) benmetastaser og 2) leverparenkymmetastaser på screening-radiografiske undersøkelser kan registreres hvis ALP er < 5 × ULN bare med Medical Monitor-godkjenning.
    5. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN er ekskludert med mindre direkte bilirubin er ≤ ULN. Hvis det ikke er noen institusjonell ULN, må direkte bilirubin være < 40 % av total bilirubin for å være kvalifisert (unntatt pasienter med Gilbert syndrom - se merknad nedenfor)
    6. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Bevis for akutt infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og HIV. Pasienter som er på stabil antiviral terapi og/eller asymptomatisk er kvalifisert for studien.