Um estudo para avaliar um inibidor de ATX (IOA-289) em pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Capaz de dar consentimento informado assinado.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
4. Pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente.
5. Ter doença mensurável (≥ 1 lesão mensurável) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 conforme determinado pela equipe de estudo do local.
6. Elegível para receber tratamento sistêmico de 1ª linha com gencitabina/nab-paclitaxel para doença metastática.
7. Os níveis basais de CA19-9 estão disponíveis a partir de uma amostra adquirida no máximo 4 semanas antes da triagem.
8. Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica prévia para câncer pancreático metastático.
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que tiveram um teste de gravidez sérico negativo na triagem devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção (com pelo menos 99% de certeza) ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais.

2. Ter histórico médico significativo anterior e EAs:

   1. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
   2. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. O intervalo QTc de triagem > 480 milissegundos é excluído (corrigido por Fridericia).
   3. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Pacientes com malignidade ativa que requerem intervenção concomitante ou malignidades anteriores (por exemplo, cânceres de pele não melanoma e cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada em pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
   4. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.

3. Tratamento com medicamentos anticancerígenos, medicamentos em investigação, cirurgia e/ou radiação dentro do seguinte intervalo antes da primeira administração do medicamento do estudo:

   1. < 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, ressecção cirúrgica de lesões ou radioterapia (a radioterapia paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento do estudo). Um washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC com a aprovação do Patrocinador.

      Nota: O uso de denosumab contra a osteoporose é permitido.

   2. < 28 dias para anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticancerígena, com exceção de agentes direcionados à via PD-1.
   3. < 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, > 5 dias), a inscrição antes da quinta meia-vida requer a aprovação do Monitor Médico.
4. Receber um tratamento baseado em imunossupressores por qualquer motivo (incluindo o uso crônico de corticosteroide sistêmico em doses > 10 mg/dia equivalente a prednisona) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (consulte a exceção para lesões do SNC descritas em 2a). É permitido o uso de esteroides inalatórios ou tópicos ou uso breve de corticosteroides para procedimentos radiográficos ou corticosteroides sistêmicos ≤ 10 mg.
5. Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
6. Não se recuperou do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior até ≤ Grau 1, exceto alopecia ou fadiga.
7. Alergia conhecida ou reação a qualquer componente do medicamento do estudo ou dos componentes da formulação.
8. Atualmente amamentando.
9. Abuso conhecido de álcool ou outras substâncias.

10. Parâmetros laboratoriais e de histórico médico fora do intervalo definido pelo protocolo. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L.

    1. Contagem de plaquetas < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobina < 8 g/dL (a transfusão é aceitável para atender a este critério).
    3. Creatinina sérica ≥ 1,5 × LSN institucional ou depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) < 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional.
    4. Aspartato aminotransferase, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2,5 × LSN. Observação: pacientes com 1) metástases ósseas e 2) sem metástases do parênquima hepático em exames radiográficos de triagem podem se inscrever se o ALP for < 5 × LSN. Pacientes com 1) metástases ósseas e 2) metástases do parênquima hepático em exames radiográficos de triagem podem se inscrever se o ALP for < 5 × ULN somente com a aprovação do Monitor Médico.
    5. A bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN é excluída, a menos que a bilirrubina direta seja ≤ LSN. Se não houver LSN institucional, a bilirrubina direta deve ser < 40% da bilirrubina total para ser elegível (exceto pacientes com síndrome de Gilbert - ver Nota abaixo)
    6. Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (TP) > 1,5 × LSN.
    7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) > 1,5 × LSN.
    8. Evidência de infecção aguda do vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e HIV. Os pacientes que estão em terapia antiviral estável e/ou assintomáticos são elegíveis para o estudo.