En studie för att bedöma en ATX-hämmare (IOA-289) hos patienter med metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. ≥18 års ålder inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Kan ge undertecknat informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande ooperbart pankreasadenokarcinom.
5. Har mätbar sjukdom (≥ 1 mätbar lesion) baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 enligt bestämningen av platsstudieteamet.
6. Kvalificerad att få första linjens systemisk behandling med gemcitabin/nab-paclitaxel för metastaserande sjukdom.
7. Baslinjenivåer av CA19-9 är tillgängliga från ett prov som tagits inte mer än 4 veckor före screening.
8. Ingen tidigare systemisk anti-cancerterapi för metastaserad pankreascancer.
9. Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder, och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som hade ett negativt serumgraviditetstest vid screening, måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (med minst 99 % säkerhet) eller undvika samlag under och efter avslutad studie och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel.

2. Har tidigare betydande medicinsk historia och biverkningar:

   1. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
   2. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt. Screening QTc-intervall > 480 millisekunder är exkluderat (korrigerat av Fridericia).
   3. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Patienter med aktiv malignitet som kräver samtidig intervention eller tidigare maligniteter (till exempel icke-melanom hudcancer och in situ cancer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, livmoderhals-/dysplasi, melanom eller bröst) såvida inte en fullständig remission uppnåddes under minst 2 år före studiestart och ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden.
   4. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.

3. Behandling med läkemedel mot cancer, prövningsläkemedel, kirurgi och/eller strålning inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

   1. < 14 dagar för kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, kirurgisk resektion av lesioner eller strålbehandling (tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före studieläkemedlets administrering). En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom med sponsorgodkännande.

      Obs: Användning av denosumab mot osteoporos är tillåten.

   2. < 28 dagar för tidigare monoklonal antikropp som använts för anticancerterapi med undantag för PD-1-vägmålinriktade medel.
   3. < 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen för alla andra prövningsläkemedel eller utrustning. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. > 5 dagar) kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande från Medical Monitor.
4. Att få en immunsuppressiv baserad behandling av någon anledning (inklusive kronisk användning av systemisk kortikosteroid i doser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (se undantaget för CNS-lesioner som beskrivs i 2a). Användning av inhalerade eller topikala steroider eller kortvarig kortikosteroidanvändning för radiografiska ingrepp eller systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg är tillåten.
5. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
6. Har inte återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare behandling till ≤ grad 1, annat än håravfall eller trötthet.
7. Känd allergi eller reaktion mot någon komponent av antingen studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
8. Ammar just nu.
9. Känt alkohol- eller annat missbruk.

10. Laboratorie- och medicinska anamnesparametrar ligger inte inom protokolldefinierat område. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 109/L.

    1. Trombocytantal < 100 × 109/L.
    2. Hemoglobin < 8 g/dL (transfusion är acceptabelt för att uppfylla detta kriterium).
    3. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institutionell ULN eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) < 50 mL/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN.
    4. Aspartataminotransferas, ALT och alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Obs: Patienter med 1) benmetastaser och 2) inga leverparenkymala metastaser vid screeningröntgenundersökningar kan registreras om ALP är < 5 × ULN. Patienter med 1) benmetastaser och 2) leverparenkymala metastaser på screening röntgenundersökningar kan registreras om ALP är < 5 × ULN endast med Medical Monitors godkännande.
    5. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN exkluderas om inte direkt bilirubin är ≤ ULN. Om det inte finns någon institutionell ULN måste direkt bilirubin vara < 40 % av total bilirubin för att vara berättigad (förutom patienter med Gilberts syndrom - se anmärkning nedan)
    6. Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Bevis på akut infektion av hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och HIV. Patienter som går på stabil antiviral terapi och/eller asymtomatiska är berättigade till studien.