En undersøgelse til vurdering af en ATX-hæmmer (IOA-289) hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk, inoperabelt pancreas-adenokarcinom.
5. Har målbar sygdom (≥ 1 målbar læsion) baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam.
6. Berettiget til at modtage 1. linie systemisk behandling med gemcitabin/nab-paclitaxel for metastatisk sygdom.
7. Baseline CA19-9-niveauer er tilgængelige fra en prøve, der er opnået ikke mere end 4 uger før screening.
8. Ingen tidligere systemisk anti-cancer terapi for metastatisk bugspytkirtelkræft.
9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som havde en negativ serumgraviditetstest ved screeningen, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform (med mindst 99 % sikkerhed) eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin.

2. Har tidligere betydelig sygehistorie og bivirkninger:

   1. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
   2. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk meningsfuldt. Screening QTc-interval > 480 millisekunder er udelukket (korrigeret af Fridericia).
   3. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Patienter med aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention eller tidligere maligniteter (f.eks. non-melanom hudcancer og in situ cancer: blære, mave, colon, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået i mindst 2 år før studiestart, og der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden.
   4. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemidler eller ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.

3. Behandling med anticancermedicin, forsøgsmedicin, kirurgi og/eller stråling inden for følgende interval før første administration af studielægemidlet:

   1. < 14 dage til kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, kirurgisk resektion af læsioner eller strålebehandling (forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før administration af studielægemidlet). En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS-sygdom med sponsorgodkendelse.

      Bemærk: Brug af denosumab mod osteoporose er tilladt.

   2. < 28 dage for tidligere monoklonalt antistof anvendt til anticancerterapi med undtagelse af PD-1 pathway-målrettede midler.
   3. < 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgsmedicin eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage), kræver tilmelding før den femte halveringstid en medicinsk monitors godkendelse.
4. Modtagelse af en immunsuppressiv baseret behandling uanset årsag (herunder kronisk brug af systemisk kortikosteroid i doser > 10 mg/dag prednisonækvivalent) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (se undtagelsen for CNS-læsioner beskrevet i 2a). Brug af inhalerede eller topikale steroider eller kortvarig kortikosteroidbrug til radiografiske procedurer eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tilladt.
5. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
6. Er ikke kommet sig efter toksiske virkning(er) af tidligere behandling til ≤ grad 1, bortset fra alopeci eller træthed.
7. Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent af enten undersøgelseslægemiddel eller formuleringskomponenter.
8. Ammer i øjeblikket.
9. Kendt alkohol- eller andet stofmisbrug.

10. Laboratorie- og sygehistorieparametre ikke inden for det protokoldefinerede område. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 109/L.

    1. Blodpladeantal < 100 × 109/L.
    2. Hæmoglobin < 8 g/dL (transfusion er acceptabel for at opfylde dette kriterium).
    3. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institutionel ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) < 50 mL/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN.
    4. Aspartataminotransferase, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 × ULN. Bemærk: Patienter med 1) knoglemetastaser og 2) ingen hepatiske parenkymale metastaser på screening-radiografiske undersøgelser kan tilmeldes, hvis ALP er < 5 × ULN. Patienter med 1) knoglemetastaser og 2) hepatiske parenkymale metastaser ved screening af røntgenundersøgelser kan kun tilmeldes, hvis ALP er < 5 × ULN kun med Medical Monitor-godkendelse.
    5. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN er udelukket, medmindre direkte bilirubin er ≤ ULN. Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal direkte bilirubin være < 40 % af total bilirubin for at være berettiget (undtagen patienter med Gilbert syndrom - se note nedenfor)
    6. International normaliseret ratio eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN.
    7. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN.
    8. Bevis på akut infektion af hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og HIV. Patienter, der er i stabil antiviral behandling og/eller asymptomatiske, er kvalificerede til undersøgelsen.