Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen eskalaatiotutkimus RH109:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi tehosteena

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Tietoinen suostumus: Tutkittavan (tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan, jos sovellettavissa) on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja hänen on ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista allekirjoitettava ICF, joka osoittaa suostumuksensa koehenkilön vapaaehtoiseen osallistumiseen tutkimus ja ICF:ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
2. Rokotuksen tila: Potilaan on täytynyt saada homologinen tai heterologinen rokote kolmella annoksella inaktivoitua COVID-19- ja/tai mRNA-rokotteita, jotka paikalliset terveysviranomaiset ovat hyväksyneet, ja viimeinen annos on suoritettu vähintään 90 päivää ennen IMP-rokotusta.
3. Sukupuoli ja ikä: Mies tai nainen, ≥ 18 ja ≤ 80 vuoden iässä ICF:n allekirjoituspäivänä.
4. Ruumiinpaino ja BMI: Ruumiinpaino ≥ 45 kg ja BMI ≥ 18,5 kg/m2 ja < 30 kg/m2 seulonnassa ja lähtötilanteessa.

5. Lääketieteelliset tilat tai diagnoosit: Kaikkien seuraavien lääketieteellisten tilojen tai diagnoosien olemassaolo:

   1. Yleensä hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mikä on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella seulonnassa ja lähtötilanteessa;

   2. Normaalit elintoiminnot seulonnassa ja lähtötilanteessa, kuten:

      • ruumiinlämpö ≤ 37,5°C;
      • Leposyke ≥ 50 ja ≤ 100 bpm; ja
      • DBP ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja SBP ≥ 90 ja ≤ 140 mmHg.

6. Raskauden välttäminen: Halukkuus ja suostumus ryhtyä toimenpiteisiin varmistaakseen, että tutkittava ei ole raskaana, tai välttää koehenkilön tai tutkittavan seksikumppanin/-kumppanien raskaus, kuten alla on kuvattu:

   1. Naishenkilön, joka ilmoittaa olevansa vaihdevuodet, on (i) vahvistettava, ettei hänellä ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen peräkkäin; ja (ii) olla valmis vastaanottamaan FSH-testin postmenopausaalisen tilansa vahvistamiseksi;
   2. Naispuolinen koehenkilö, joka ilmoittaa suorittaneensa kirurgisen steriloinnin (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen tukos tai ligaatio) on pystyttävä tarjoamaan pätevä lääketieteellinen näyttö tai sallittava pääsy asiaankuuluviin potilastietoihin;
   3. Naispuolisen koehenkilön, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), on oltava valmis ja suostuttava pysymään pidättäytymisestä tai käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen IMP-rokotuspäivää ja 60 päivää IMP-rokotuksen jälkeen;
   4. Miespuolisen koehenkilön (i) joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa (paitsi joka on pysyvästi steriili kahdenvälisen orkiektomian tai vasektomian jälkeen), on oltava valmis ja suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tai käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää IMP-rokotuspäivästä 60-vuotiaaksi asti. päivää IMP-rokotuksen jälkeen; ja (ii) on oltava halukas ja suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta edellä mainitun ajanjakson aikana.
7. Imetys: Naispuolisen koehenkilön on oltava halukas ja suostuttava välttämään imettämistä milloin tahansa IMP-rokotuksen päivästä 60 päivään IMP-rokotuksesta.
8. Verenluovutus: Halu ja suostumus välttää verenluovutusta seulonnasta tähän tutkimukseen osallistumisjakson loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

Kohde suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

1. Lääketieteellinen historia: jokin seuraavista sairauksista tai tiloista:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Kaikki merkittävät hengityselinten sairaudet (esim. COPD, astma);
   4. Mikä tahansa merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt);
   5. veren dyskrasiat tai mikä tahansa merkittävä hyytymishäiriö;
   6. Mikä tahansa krooninen maksasairaus (esim. autoimmuunihepatiitti ja kirroosi);
   7. Mikä tahansa krooninen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV);
   8. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvainsairaus;
   9. Enkefalopatia, neuropatia tai epävakaan keskushermoston (CNS) patologia;
   10. Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, psykoottinen häiriö, vakava mielialahäiriö tai itsemurha-ajatukset;
   11. Mikä tahansa immuunipuutos tai autoimmuunisairaus;
   12. Mikä tahansa vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) mille tahansa rokotteelle tai aineelle, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapua;
   13. Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö tai käyttänyt laittomia huumeita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

2. Lääketieteelliset tilat tai diagnoosit: Minkä tahansa seuraavista lääketieteellisistä tiloista tai diagnooseista:

   1. Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa (vain WOCBP);
   2. Seerumin FSH-testin tulos seulonnassa, joka osoittaa postmenopausaalisen tilan (vain naisille, jotka ilmoittavat menopaussista vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa);
   3. IgE-taso > 1 000 IU/ml seulonnassa;
   4. Positiivinen Anti-N IgG -testitulos seulonnassa;
   5. Positiivinen SARS-CoV-2-testitulos syvän kurkun sylissä (DTS) 4 päivän sisällä ennen rokotuspäivää;
   6. Positiivinen HIV-testitulos seulonnassa;
   7. Positiivinen HBsAg-testitulos seulonnassa;
   8. Positiivinen HCV-vasta-ainetestitulos seulonnassa;
   9. Positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti tai positiivinen veren alkoholitestin tulos seulonnassa tai lähtötilanteessa;
   10. Kliinisesti merkittävä T3-, T4- tai TSH-poikkeavuus seulonnassa;
   11. Kliinisesti merkittävä PT (INR) tai aPTT poikkeavuus seulonnassa.

3. Aiemmat/samanaikaiset interventiot: seuraavien aikaisempien tai samanaikaisten lääkkeiden, hoitojen tai interventioiden käyttö tai läpikäyminen:

   1. Mikä tahansa COVID-19- tai koronavirusrokote milloin tahansa ennen IMP-rokotusta (lukuun ottamatta inaktivoituja ja mRNA-rokotteita, jotka vastaavien tutkimuspaikkojen paikalliset viranomaiset ovat tunnustaneet) tai minkä tahansa tällaisen rokotteen suunniteltua käyttöä koko tutkimuksen ajan;
   2. Kaikki muut rokotteet kuin COVID-19- tai koronavirusrokotteet 28 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta tai minkä tahansa tällaisen rokotteen suunniteltu käyttö enintään 28 päivää IMP-rokotuksen jälkeen;
   3. Mikä tahansa immuunijärjestelmää muokkaava lääke/hoito (esim. immunomodulaattori ja immunosuppressantti) 6 kuukauden sisällä ennen IMP-rokotusta tai minkä tahansa tällaisen lääkkeen/hoidon suunniteltua käyttöä koko tutkimuksen ajan;
   4. Mikä tahansa verituote (mukaan lukien verensiirto) tai immunoglobuliini 4 kuukauden sisällä ennen IMP-rokotusta tai minkä tahansa tällaisen hoidon suunniteltu käyttö koko tutkimuksen ajan;
   5. kaikki antikoagulaatiolääkkeet 28 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta tai minkä tahansa tällaisen lääkkeen suunniteltu käyttö enintään 28 päivää IMP-rokotuksen jälkeen;
   6. kaikki psykotrooppiset lääkkeet 28 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen suunniteltu käyttö enintään 28 päivää IMP-rokotuksen jälkeen;
   7. Kaikki resepti- tai käsikauppalääkkeet 7 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta, ellei tutkijan suostumuksella ole saatu;
   8. Luovutettu ≥ 450 ml verta 28 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta.

4. Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimus: Aiempi tai samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien:

   1. Aiempi tai nykyinen osallistuminen toiseen COVID-19-rokotetutkimukseen;
   2. Aiempi osallistuminen mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen ja minkä tahansa tutkimustoimenpiteen käyttö 30 päivän sisällä ennen IMP-rokotusta;
   3. Samanaikainen osallistuminen tai osallistumissuunnitelma toiseen interventiotutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
5. Muut merkittävät lääketieteelliset tilat: Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan kohtuullisen arvion mukaan häiritä koehenkilön osallistumista tähän tutkimukseen tai aiheuttaa kohtuuttoman turvallisuusriskin koehenkilön osallistumiselle tähän tutkimukseen.

6. Erikoisehto: Seuraavan erikoistilan olemassaolo:

   1. Suunniteltu matkustamaan ulkomaille milloin tahansa seulonnasta päivän 90(±7) vierailuun.