Faza 1, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności RH109 jako dawki przypominającej

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Świadoma zgoda: Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel uczestnika, jeśli dotyczy) musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, a przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem musi podpisać ICF wskazującą zgodę na dobrowolny udział uczestnika w badanie i zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF.
2. Status szczepienia: Pacjent otrzymał homologiczne lub heterologiczne szczepienie 3 dawkami szczepionki inaktywowanej i/lub zawierającej mRNA przeciwko COVID-19, uznanej przez lokalne władze ds. zdrowia, przy czym ostatnią dawkę podano co najmniej 90 dni przed szczepieniem IMP.
3. Płeć i wiek: Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 i ≤ 80 w dniu podpisania ICF.
4. Masa ciała i BMI: Masa ciała ≥ 45 kg i BMI ≥ 18,5 kg/m2 i < 30 kg/m2 podczas badania przesiewowego i na początku badania.

5. Schorzenia lub diagnozy: Występowanie wszystkich poniższych schorzeń lub diagnoz:

   1. ogólnie w dobrym stanie zdrowia bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i na początku badania;

   2. Normalne parametry życiowe podczas badania przesiewowego i na początku badania, określone przez:

      • Temperatura ciała (bębenka) ≤ 37,5°C;
      • Tętno spoczynkowe ≥ 50 i ≤ 100 uderzeń na minutę; I
      • DBP ≥ 50 i ≤ 90 mmHg oraz SBP ≥ 90 i ≤ 140 mmHg.

6. Unikanie ciąży: Chęć i zgoda na podjęcie działań w celu potwierdzenia, że ​​podmiot nie może zajść w ciążę lub zapobieżenia ciąży podmiotu lub partnera seksualnego podmiotu, jak opisano poniżej:

   1. Pacjentka deklarująca menopauzę musi (i) potwierdzić, że nie doświadczyła miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; oraz (ii) być chętnym do poddania się badaniu FSH w celu potwierdzenia jej statusu pomenopauzalnego;
   2. Pacjentka deklarująca zakończenie sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne zamknięcie lub podwiązanie jajowodów) musi być w stanie przedstawić ważne dowody medyczne lub umożliwić dostęp do odpowiedniej dokumentacji medycznej;
   3. Pacjentka, która jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), musi wyrazić chęć i zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed dniem szczepienia IMP i przez 60 dni po szczepieniu IMP;
   4. Mężczyzna (i) aktywny seksualnie z WOCBP (z wyjątkiem osób trwale bezpłodnych po obustronnej orchiektomii lub wazektomii) musi chcieć i wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji od dnia szczepienia IMP do 60. dni po szczepieniu IMP; oraz (ii) musi być chętny i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w wyżej wymienionym okresie.
7. Karmienie piersią: Pacjentka musi wyrazić wolę i zgodę na unikanie karmienia piersią w dowolnym momencie od dnia szczepienia IMP do 60 dni po szczepieniu IMP.
8. Krwiodawstwo: Chęć i zgoda na unikanie oddawania krwi od badania przesiewowego do końca okresu udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent jest wykluczony z tego badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia medyczna: Historia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Wszelkie istotne choroby układu oddechowego (np. POChP, astma);
   4. Każda istotna choroba układu krążenia (np. dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca);
   5. Dyskrazje krwi lub jakiekolwiek istotne zaburzenie krzepnięcia;
   6. Każda przewlekła choroba wątroby (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby i marskość wątroby);
   7. Każda przewlekła infekcja (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV);
   8. Jakakolwiek złośliwa choroba nowotworowa;
   9. Encefalopatia, neuropatia lub niestabilna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
   10. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, zaburzenie psychotyczne, poważne zaburzenie afektywne lub myśli samobójcze;
   11. Jakikolwiek niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna;
   12. Każda ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na jakąkolwiek szczepionkę lub substancję, która wymaga hospitalizacji lub pomocy medycznej w nagłych wypadkach;
   13. Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych narkotyków lub używania jakichkolwiek nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

2. Choroby lub diagnozy: Występowanie któregokolwiek z poniższych schorzeń lub diagnoz:

   1. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (tylko dla WOCBP);
   2. Wynik badania FSH w surowicy podczas skriningu wskazujący na stan pomenopauzalny (tylko dla kobiet deklarujących menopauzę przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed skriningiem);
   3. poziom IgE > 1000 IU/ml podczas badania przesiewowego;
   4. Dodatni wynik testu anty-N IgG podczas badania przesiewowego;
   5. Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 w ślinie głębokiej gardła (DTS) w ciągu 4 dni przed dniem szczepienia;
   6. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego;
   7. Dodatni wynik testu HBsAg podczas skriningu;
   8. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV w badaniu przesiewowym;
   9. Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu we krwi podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
   10. Klinicznie istotna nieprawidłowość T3, T4 lub TSH podczas badania przesiewowego;
   11. Klinicznie istotna nieprawidłowość PT (INR) lub aPTT podczas badania przesiewowego.

3. Wcześniejsze/współistniejące interwencje: stosowanie lub przechodzenie któregokolwiek z następujących wcześniejszych lub równoczesnych leków, terapii lub interwencji:

   1. Każda szczepionka przeciwko COVID-19 lub koronawirusowi w dowolnym momencie przed szczepieniem IMP (z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych i mRNA uznanych przez władze lokalne odpowiednich ośrodków badawczych) lub planowane użycie takiej szczepionki w trakcie badania;
   2. Wszelkie szczepionki inne niż szczepionki przeciwko COVID-19 lub koronawirusowi w ciągu 28 dni przed szczepieniem IMP lub planowane użycie takiej szczepionki do 28 dni po szczepieniu IMP;
   3. Wszelkie leki/terapie modyfikujące odporność (np. immunomodulator i lek immunosupresyjny) w ciągu 6 miesięcy przed szczepieniem IMP lub planowanym zastosowaniem takiego leku/terapii w trakcie badania;
   4. Jakikolwiek produkt krwiopochodny (w tym transfuzja krwi) lub immunoglobulina w ciągu 4 miesięcy przed szczepieniem IMP lub planowanym zastosowaniem takiej terapii w trakcie badania;
   5. Wszelkie leki przeciwzakrzepowe w ciągu 28 dni przed szczepieniem IMP lub planowane użycie takiego leku do 28 dni po szczepieniu IMP;
   6. Jakiekolwiek leki psychotropowe w ciągu 28 dni przed szczepieniem IMP lub planowane stosowanie takich leków do 28 dni po szczepieniu IMP;
   7. Wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 7 dni przed szczepieniem IMP, chyba że za zgodą badacza;
   8. Oddano ≥ 450 ml krwi w ciągu 28 dni przed szczepieniem IMP.

4. Wcześniejsze/jednoczesne badanie kliniczne: Wcześniejsze lub równoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, w tym:

   1. Wcześniejszy lub obecny udział w innym badaniu szczepionki przeciwko COVID-19;
   2. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym i zastosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej interwencji w ciągu 30 dni przed szczepieniem IMP;
   3. Jednoczesny udział lub plan udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas udziału w tym badaniu.
5. Inne istotne stany medyczne: Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan, który w uzasadnionej opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w tym badaniu lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika w tym badaniu.

6. Warunek specjalny: Wystąpienie następującego warunku specjalnego:

   1. Planowana podróż zagraniczna w dowolnym momencie w okresie od badania przesiewowego do wizyty w dniu 90 (±7).