Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade do RH109 como reforço

Critério de inclusão:

Um sujeito é elegível para inclusão neste estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Consentimento Informado: O sujeito (ou seu representante legalmente aceitável, se aplicável) deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito e, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo, deve assinar um TCLE indicando o consentimento sobre a participação voluntária do sujeito em o estudo e cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF.
2. Situação Vacinal: O indivíduo deve ter recebido vacinação homóloga ou heteróloga com 3 doses de vacina inativada e/ou mRNA para COVID-19 reconhecida pelas autoridades de saúde locais, com a última dose completada pelo menos 90 dias antes da vacinação IMP.
3. Sexo e Idade: Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 e ≤ 80 no dia da assinatura do TCLE.
4. Peso corporal e IMC: Peso corporal ≥ 45 kg e IMC ≥ 18,5 kg/m2 e < 30 kg/m2 na triagem e no início do estudo.

5. Condições ou diagnósticos médicos: Existência de todas as seguintes condições ou diagnósticos médicos:

   1. Geralmente com boa saúde, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e testes de laboratório clínico na triagem e no início do estudo;

   2. Sinais vitais normais na triagem e no início do estudo, conforme definido por:

      • Temperatura corporal (timpânica) ≤ 37,5°C;
      • Frequência de pulso em repouso ≥ 50 e ≤ 100 bpm; e
      • PAD ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e PAS ≥ 90 e ≤ 140 mmHg.

6. Evitar a Gravidez: Disposição e concordância em tomar medidas para confirmar o potencial de não engravidar do sujeito ou evitar a gravidez do sujeito ou do(s) parceiro(s) sexual(is) do sujeito conforme detalhado abaixo:

   1. Um indivíduo do sexo feminino que declara menopausa deve (i) confirmar que não teve um período menstrual por pelo menos 12 meses consecutivos; e (ii) estar disposta a fazer um teste de FSH para confirmar seu estado de pós-menopausa;
   2. Um sujeito do sexo feminino que declara a conclusão da esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, oclusão tubária bilateral ou ligadura) deve ser capaz de fornecer evidências médicas válidas ou permitir o acesso aos registros médicos relevantes;
   3. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve estar disposta e concordar em permanecer abstinente ou praticar pelo menos um método contraceptivo eficaz pelo menos 30 dias antes do dia da vacinação IMP e por 60 dias após a vacinação IMP;
   4. Um indivíduo do sexo masculino (i) que é sexualmente ativo com um WOCBP (exceto aquele que é permanentemente estéril por orquiectomia bilateral ou vasectomia) deve estar disposto e concordar em permanecer abstinente ou praticar pelo menos um método contraceptivo eficaz desde o dia da vacinação IMP e até 60 dias após a vacinação IMP; e (ii) devem estar dispostos e concordar em abster-se da doação de esperma durante o referido período.
7. Amamentação: Um indivíduo do sexo feminino deve estar disposto e concordar em evitar o envolvimento na amamentação a qualquer momento desde o dia da vacinação IMP até 60 dias após a vacinação IMP.
8. Doação de Sangue: Disposição e concordância em evitar a doação de sangue desde a triagem até o final do período de participação neste estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito é excluído deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Histórico Médico: Histórico de qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Quaisquer doenças respiratórias significativas (p. DPOC, asma);
   4. Qualquer doença cardiovascular significativa (p. angina, arritmias cardíacas);
   5. Discrasias sanguíneas ou qualquer distúrbio significativo da coagulação;
   6. Qualquer doença hepática crónica (p. hepatite autoimune e cirrose);
   7. Qualquer infecção crônica (p. hepatite B, hepatite C e HIV);
   8. Qualquer doença neoplásica maligna;
   9. Encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do sistema nervoso central (SNC);
   10. Qualquer transtorno psiquiátrico, transtorno psicótico, transtorno afetivo maior ou ideação suicida;
   11. Qualquer imunodeficiência ou doença autoimune;
   12. Qualquer reação alérgica grave (p. anafilaxia) a qualquer vacina ou substância, que requeira hospitalização ou atendimento médico de emergência;
   13. Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas, ou uso de qualquer droga ilícita nos 6 meses anteriores à triagem.

2. Condições ou diagnósticos médicos: Existência de qualquer uma das seguintes condições ou diagnósticos médicos:

   1. Teste de gravidez no soro positivo na triagem ou teste de gravidez na urina positivo no início do estudo (somente para WOCBP);
   2. Resultado do teste de FSH sérico na triagem indicando estado de pós-menopausa (somente para mulheres que declararam menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos antes da triagem);
   3. nível de IgE > 1.000 UI/ml na triagem;
   4. Resultado positivo do teste Anti-N IgG na triagem;
   5. Resultado do teste SARS-CoV-2 positivo na saliva da garganta profunda (DTS) dentro de 4 dias antes do dia da vacinação;
   6. Resultado do teste HIV positivo na triagem;
   7. Resultado do teste HBsAg positivo na triagem;
   8. Resultado do teste de anticorpo HCV positivo na triagem;
   9. Resultado positivo do teste de triagem de drogas na urina ou resultado positivo do teste de álcool no sangue na triagem ou na linha de base;
   10. Anormalidade clinicamente significativa de T3, T4 ou TSH na triagem;
   11. Anormalidade clinicamente significativa de PT (INR) ou aPTT na triagem.

3. Intervenções prévias/concomitantes: Uso ou realização de qualquer um dos seguintes medicamentos, terapias ou intervenções anteriores ou concomitantes:

   1. Qualquer vacina contra COVID-19 ou coronavírus a qualquer momento antes da vacinação IMP (exceto as vacinas inativadas e de mRNA reconhecidas pelas autoridades locais dos respectivos locais de estudo) ou uso planejado de qualquer vacina durante o estudo;
   2. Qualquer vacina que não seja COVID-19 ou vacinas contra o coronavírus dentro de 28 dias antes da vacinação IMP, ou uso planejado de qualquer vacina até 28 dias após a vacinação IMP;
   3. Qualquer medicação/terapia modificadora do sistema imunológico (p. imunomodulador e imunossupressor) dentro de 6 meses antes da vacinação IMP, ou uso planejado de qualquer medicação/terapia ao longo do estudo;
   4. Qualquer produto sanguíneo (incluindo transfusão de sangue) ou imunoglobulina dentro de 4 meses antes da vacinação IMP, ou uso planejado de qualquer terapia durante o estudo;
   5. Qualquer medicamento anticoagulante dentro de 28 dias antes da vacinação IMP, ou uso planejado de qualquer medicamento até 28 dias após a vacinação IMP;
   6. Qualquer medicação psicotrópica dentro de 28 dias antes da vacinação IMP, ou uso planejado de qualquer medicamento até 28 dias após a vacinação IMP;
   7. Qualquer prescrição ou medicamento de venda livre dentro de 7 dias antes da vacinação IMP, a menos que com a aprovação do investigador;
   8. Doou ≥ 450 mL de sangue nos 28 dias anteriores à vacinação IMP.

4. Estudo clínico anterior/concorrente: participação anterior ou concomitante em qualquer outro estudo clínico, incluindo:

   1. Participação anterior ou atual em outro estudo de vacina COVID-19;
   2. Participação prévia em qualquer estudo clínico intervencionista e uso de qualquer intervenção experimental dentro de 30 dias antes da vacinação IMP;
   3. Participação simultânea ou plano de participação em outro estudo clínico intervencionista durante a participação neste estudo.
5. Outras condições médicas significativas: Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que, na opinião razoável do investigador, possa interferir na participação do sujeito neste estudo ou representar um risco de segurança inaceitável para a participação do sujeito neste estudo.

6. Condição Especial: Existência da seguinte condição especial:

   1. Planejou viajar para o exterior a qualquer momento durante o período desde a triagem até a visita do Dia 90 (±7).