Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di aumento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di RH109 come booster

Criterio di inclusione:

Un soggetto è idoneo per l'inclusione in questo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato: il soggetto (o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto, se applicabile) deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto e, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio, deve firmare un ICF che indichi il consenso alla partecipazione volontaria del soggetto a lo studio e il rispetto dei requisiti e dei vincoli elencati nell'ICF.
2. Stato vaccinale: il soggetto deve aver ricevuto una vaccinazione omologa o eterologa con 3 dosi di vaccino/i COVID-19 inattivato e/o a mRNA riconosciuto dalle autorità sanitarie locali, con l'ultima dose completata almeno 90 giorni prima della vaccinazione IMP.
3. Sesso ed età: maschio o femmina, di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni il giorno della firma dell'ICF.
4. Peso corporeo e BMI: peso corporeo ≥ 45 kg e BMI ≥ 18,5 kg/m2 e < 30 kg/m2 allo screening e al basale.

5. Condizioni mediche o diagnosi: Esistenza di tutte le seguenti condizioni mediche o diagnosi:

   1. Generalmente in buona salute senza anomalie clinicamente significative, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dai test clinici di laboratorio allo screening e al basale;

   2. Segni vitali normali allo screening e al basale, come definiti da:

      • Temperatura corporea (timpanica) ≤ 37,5°C;
      • Frequenza cardiaca a riposo ≥ 50 e ≤ 100 bpm; E
      • PAD ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e PAS ≥ 90 e ≤ 140 mmHg.

6. Evitare la gravidanza: disponibilità e accordo a intraprendere misure per confermare il potenziale non fertile del soggetto o evitare la gravidanza del soggetto o dei partner sessuali del soggetto come descritto di seguito:

   1. Un soggetto di sesso femminile che dichiara la menopausa deve (i) confermare di non aver avuto un ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi; e (ii) essere disposta a sottoporsi a un test dell'FSH per confermare il suo stato postmenopausale;
   2. Un soggetto di sesso femminile che dichiari di aver completato la sterilizzazione chirurgica (es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, occlusione o legatura bilaterale delle tube) devono poter fornire prove mediche valide o consentire l'accesso alla relativa cartella clinica;
   3. Un soggetto di sesso femminile che è una donna in età fertile (WOCBP) deve essere disposto e accettare di rimanere astinente o praticare almeno un metodo contraccettivo efficace da almeno 30 giorni prima del giorno della vaccinazione IMP e per 60 giorni dopo la vaccinazione IMP;
   4. Un soggetto di sesso maschile (i) che è sessualmente attivo con un WOCBP (tranne chi è permanentemente sterile per orchiectomia bilaterale o vasectomia) deve essere disposto e accettare di rimanere astinente o praticare almeno un metodo contraccettivo efficace dal giorno della vaccinazione IMP e fino a 60 giorni dopo la vaccinazione IMP; e (ii) deve essere disposto e accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante il suddetto periodo.
7. Allattamento al seno: un soggetto di sesso femminile deve essere disposto e accettare di evitare l'allattamento al seno in qualsiasi momento dal giorno della vaccinazione IMP fino a 60 giorni dopo la vaccinazione IMP.
8. Donazione di sangue: disponibilità e accordo a evitare la donazione di sangue dallo screening fino alla fine del periodo di partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto è escluso da questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Anamnesi: storia di una delle seguenti malattie o condizioni:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Qualsiasi malattia respiratoria significativa (ad es. BPCO, asma);
   4. Qualsiasi malattia cardiovascolare significativa (ad es. angina, aritmie cardiache);
   5. Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo significativo della coagulazione;
   6. Qualsiasi malattia epatica cronica (ad es. epatite e cirrosi autoimmuni);
   7. Qualsiasi infezione cronica (ad es. epatite B, epatite C e HIV);
   8. Qualsiasi malattia neoplastica maligna;
   9. Encefalopatia, neuropatia o patologia instabile del sistema nervoso centrale (SNC);
   10. Qualsiasi disturbo psichiatrico, disturbo psicotico, disturbo affettivo maggiore o ideazione suicidaria;
   11. Qualsiasi immunodeficienza o malattia autoimmune;
   12. Qualsiasi grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi vaccino o sostanza, che richieda il ricovero in ospedale o cure mediche di emergenza;
   13. Storia di abuso di alcol o droghe illecite o uso di droghe illecite entro 6 mesi prima dello screening.

2. Condizioni mediche o diagnosi: Esistenza di una delle seguenti condizioni mediche o diagnosi:

   1. Test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza su urina positivo al basale (solo per WOCBP);
   2. Risultato del test dell'FSH sierico allo screening che indica uno stato postmenopausale (solo per le donne che dichiarano la menopausa per almeno 12 mesi consecutivi prima dello screening);
   3. livello di IgE > 1.000 UI/ml allo screening;
   4. Risultato positivo del test Anti-N IgG allo screening;
   5. Risultato positivo del test SARS-CoV-2 nella saliva della gola profonda (DTS) entro 4 giorni prima del giorno della vaccinazione;
   6. Risultato positivo del test HIV allo screening;
   7. Risultato positivo del test HBsAg allo screening;
   8. Risultato positivo del test degli anticorpi anti-HCV allo screening;
   9. Risultato positivo del test antidroga sulle urine o risultato positivo del test dell'alcool nel sangue allo screening o al basale;
   10. Anomalie clinicamente significative di T3, T4 o TSH allo screening;
   11. Anomalia clinicamente significativa di PT (INR) o aPTT allo screening.

3. Interventi precedenti/concomitanti: Uso o assunzione di uno dei seguenti farmaci, terapie o interventi precedenti o concomitanti:

   1. Qualsiasi vaccino COVID-19 o coronavirus in qualsiasi momento prima della vaccinazione IMP (ad eccezione dei vaccini inattivati ​​e mRNA riconosciuti dalle autorità locali dei rispettivi siti di studio) o uso pianificato di tale vaccino durante lo studio;
   2. Qualsiasi vaccino diverso da COVID-19 o vaccini contro il coronavirus entro 28 giorni prima della vaccinazione IMP, o uso pianificato di uno di tali vaccini fino a 28 giorni dopo la vaccinazione IMP;
   3. Qualsiasi farmaco/terapia immuno-modificante (ad es. immunomodulatore e immunosoppressore) entro 6 mesi prima della vaccinazione IMP o uso pianificato di tali farmaci/terapie durante lo studio;
   4. Qualsiasi emoderivato (incluse le trasfusioni di sangue) o immunoglobulina nei 4 mesi precedenti la vaccinazione IMP, o l'uso pianificato di tale terapia durante lo studio;
   5. Qualsiasi farmaco anticoagulante entro 28 giorni prima della vaccinazione IMP o uso pianificato di tali farmaci fino a 28 giorni dopo la vaccinazione IMP;
   6. Qualsiasi farmaco psicotropo entro 28 giorni prima della vaccinazione IMP o uso pianificato di qualsiasi farmaco di questo tipo fino a 28 giorni dopo la vaccinazione IMP;
   7. Qualsiasi prescrizione o farmaco da banco entro 7 giorni prima della vaccinazione IMP, se non con l'approvazione dello sperimentatore;
   8. Donato ≥ 450 ml di sangue entro 28 giorni prima della vaccinazione IMP.

4. Studio clinico precedente/concorrente: partecipazione precedente o concomitante a qualsiasi altro studio clinico, tra cui:

   1. Partecipazione precedente o attuale a un altro studio sul vaccino COVID-19;
   2. Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico e uso di qualsiasi intervento sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione IMP;
   3. Partecipazione concomitante o piano per la partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante la partecipazione a questo studio.
5. Altre condizioni mediche significative: qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che, secondo il ragionevole parere dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto a questo studio o rappresentare un rischio inaccettabile per la sicurezza della partecipazione del soggetto a questo studio.

6. Condizione speciale: Esistenza della seguente condizione speciale:

   1. Pianificato di viaggiare all'estero in qualsiasi momento durante il periodo dallo screening alla visita del giorno 90 (± 7).