Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de RH109 como potenciador

Criterios de inclusión:

Un sujeto es elegible para su inclusión en este estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado: el sujeto (o el representante legalmente aceptable del sujeto, si corresponde) debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y, antes del comienzo de cualquier procedimiento específico del estudio, debe firmar un ICF que indique el consentimiento sobre la participación voluntaria del sujeto en el estudio y cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF.
2. Estado de vacunación: El sujeto debe haber recibido vacunación homóloga o heteróloga con 3 dosis de vacuna(s) inactivada(s) y/o ARNm de COVID-19 reconocidas por las autoridades sanitarias locales, con la última dosis completada al menos 90 días antes de la vacunación IMP.
3. Género y Edad: Hombre o mujer, con ≥ 18 años y ≤ 80 años el día de la firma del CIF.
4. Peso corporal e IMC: peso corporal ≥ 45 kg e IMC ≥ 18,5 kg/m2 y < 30 kg/m2 en la selección y al inicio.

5. Condiciones médicas o diagnósticos: Existencia de todas las siguientes condiciones médicas o diagnósticos:

   1. Generalmente goza de buena salud sin anomalías clínicamente significativas, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico en la selección y al inicio del estudio;

   2. Signos vitales normales en la selección y al inicio del estudio, definidos por:

      • Temperatura corporal (timpánica) ≤ 37,5 °C;
      • Pulso en reposo ≥ 50 y ≤ 100 lpm; y
      • PAD ≥ 50 y ≤ 90 mmHg y PAS ≥ 90 y ≤ 140 mmHg.

6. Evitar el Embarazo: Voluntad y acuerdo para tomar medidas para confirmar el potencial no fértil del sujeto o evitar el embarazo del sujeto o de la(s) pareja(s) sexual(es) del sujeto como se detalla a continuación:

   1. Una mujer que declara la menopausia debe (i) confirmar que no ha tenido un período menstrual durante al menos 12 meses consecutivos; y (ii) estar dispuesta a recibir una prueba de FSH para confirmar su estado posmenopáusico;
   2. Una mujer que declara haber completado la esterilización quirúrgica (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, oclusión o ligadura de trompas bilateral) debe poder proporcionar evidencia médica válida o permitir el acceso a los registros médicos relevantes;
   3. Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) debe estar dispuesta y aceptar permanecer abstinente o practicar al menos un método anticonceptivo efectivo desde al menos 30 días antes del día de la vacunación con IMP y durante 60 días después de la vacunación con IMP;
   4. Un sujeto masculino (i) que es sexualmente activo con un WOCBP (excepto que es estéril permanentemente por orquiectomía bilateral o vasectomía) debe estar dispuesto y aceptar permanecer abstinente o practicar al menos un método anticonceptivo efectivo desde el día de la vacunación IMP y hasta 60 días después de la vacunación con IMP; y (ii) debe estar dispuesto y estar de acuerdo en abstenerse de donar esperma durante el período mencionado.
7. Lactancia materna: una mujer debe estar dispuesta y aceptar evitar la lactancia materna en cualquier momento desde el día de la vacunación con IMP hasta 60 días después de la vacunación con IMP.
8. Donación de sangre: Voluntad y acuerdo para evitar la donación de sangre desde la selección hasta el final del período de participación en este estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto se excluye de este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Historial médico: Historial de cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones:

   1. COVID-19;
   2. SRAS;
   3. Cualquier enfermedad respiratoria importante (p. EPOC, asma);
   4. Cualquier enfermedad cardiovascular importante (p. angina, arritmias cardíacas);
   5. Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno importante de la coagulación;
   6. Cualquier enfermedad hepática crónica (p. hepatitis autoinmune y cirrosis);
   7. Cualquier infección crónica (p. hepatitis B, hepatitis C y VIH);
   8. Cualquier enfermedad neoplásica maligna;
   9. Encefalopatía, neuropatía o patología del sistema nervioso central (SNC) inestable;
   10. Cualquier trastorno psiquiátrico, trastorno psicótico, trastorno afectivo mayor o ideación suicida;
   11. Cualquier inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune;
   12. Cualquier reacción alérgica grave (p. anafilaxia) a cualquier vacuna o sustancia, que requiera hospitalización o atención médica de emergencia;
   13. Historial de abuso de alcohol o drogas ilícitas, o uso de cualquier droga ilícita dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

2. Condiciones médicas o diagnósticos: Existencia de cualquiera de las siguientes condiciones médicas o diagnósticos:

   1. Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o prueba de embarazo en orina positiva al inicio (solo para WOCBP);
   2. Resultado de la prueba de FSH en suero en la selección que indica un estado posmenopáusico (solo para mujeres que declaran menopausia durante al menos 12 meses consecutivos antes de la selección);
   3. Nivel de IgE > 1000 UI/ml en la selección;
   4. Resultado positivo de la prueba Anti-N IgG en la selección;
   5. Resultado positivo de la prueba de SARS-CoV-2 en saliva de garganta profunda (DTS) dentro de los 4 días anteriores al día de la vacunación;
   6. Resultado positivo de la prueba del VIH en la selección;
   7. Resultado positivo de la prueba de HBsAg en la selección;
   8. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VHC en la selección;
   9. Resultado positivo de la prueba de detección de drogas en orina o resultado positivo de la prueba de alcohol en sangre en la selección o al inicio;
   10. Anomalía clínicamente significativa de T3, T4 o TSH en la selección;
   11. Anomalía clínicamente significativa de PT (INR) o aPTT en la selección.

3. Intervenciones previas/concomitantes: Uso o someterse a cualquiera de los siguientes medicamentos, terapias o intervenciones previas o concomitantes:

   1. Cualquier vacuna COVID-19 o coronavirus en cualquier momento antes de la vacunación IMP (excepto las vacunas inactivadas y de ARNm reconocidas por las autoridades locales de los respectivos sitios de estudio), o el uso planificado de dicha vacuna durante todo el estudio;
   2. Cualquier vacuna que no sea COVID-19 o vacunas contra el coronavirus dentro de los 28 días anteriores a la vacunación con IMP, o el uso planificado de dicha vacuna hasta 28 días después de la vacunación con IMP;
   3. Cualquier medicamento/terapia inmunomodificadora (p. inmunomodulador e inmunosupresor) dentro de los 6 meses anteriores a la vacunación con IMP, o al uso planificado de cualquier medicamento/terapia de este tipo durante el estudio;
   4. Cualquier hemoderivado (incluida la transfusión de sangre) o inmunoglobulina dentro de los 4 meses anteriores a la vacunación con IMP, o el uso planificado de cualquier terapia de este tipo durante el estudio;
   5. Cualquier medicamento anticoagulante dentro de los 28 días anteriores a la vacunación con IMP, o el uso planificado de dicho medicamento hasta 28 días después de la vacunación con IMP;
   6. Cualquier medicamento psicotrópico dentro de los 28 días anteriores a la vacunación con IMP, o uso planificado de dicho medicamento hasta 28 días después de la vacunación con IMP;
   7. Cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la vacunación con IMP, a menos que cuente con la aprobación del investigador;
   8. Donó ≥ 450 ml de sangre en los 28 días anteriores a la vacunación con IMP.

4. Estudio clínico previo/concurrente: participación previa o concurrente en cualquier otro estudio clínico, que incluye:

   1. Participación anterior o actual en otro estudio de vacunas contra el COVID-19;
   2. Participación previa en cualquier estudio clínico de intervención y uso de cualquier intervención de investigación dentro de los 30 días anteriores a la vacunación con IMP;
   3. Participación concurrente o plan de participación en otro estudio clínico de intervención durante la participación en este estudio.
5. Otras condiciones médicas significativas: cualquier enfermedad o condición concomitante clínicamente significativa que, en la opinión razonable del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en este estudio o representar un riesgo de seguridad inaceptable para la participación del sujeto en este estudio.

6. Condición Especial: Existencia de la siguiente condición especial:

   1. Planeó viajar al extranjero en cualquier momento durante el período desde la selección hasta la visita del día 90 (±7).