Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du RH109 en tant que rappel

Critère d'intégration:

Un sujet est éligible pour être inclus dans cette étude si tous les critères suivants sont remplis :

1. Consentement éclairé : le sujet (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) doit être capable de donner un consentement éclairé écrit et, avant le début de toute procédure spécifique à l'étude, doit signer un ICF indiquant le consentement à la participation volontaire du sujet à l'étude et le respect des exigences et restrictions inscrites sur l'ICF.
2. Statut vaccinal : le sujet doit avoir reçu une vaccination homologue ou hétérologue avec 3 doses de vaccin(s) inactivé(s) contre le COVID-19 et/ou à ARNm reconnu(s) par les autorités sanitaires locales, la dernière dose ayant été administrée au moins 90 jours avant la vaccination IMP.
3. Sexe et âge : Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au jour de la signature de l'ICF.
4. Poids corporel et IMC : poids corporel ≥ 45 kg et IMC ≥ 18,5 kg/m2 et < 30 kg/m2 au dépistage et au départ.

5. Conditions médicales ou diagnostics : Existence de toutes les conditions médicales ou diagnostics suivants :

   1. Généralement en bonne santé sans anomalie cliniquement significative, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique lors du dépistage et de la ligne de base ;

   2. Signes vitaux normaux au dépistage et au départ, tels que définis par :

      • Température corporelle (tympanique) ≤ 37,5°C ;
      • pouls au repos ≥ 50 et ≤ 100 bpm ; et
      • DBP ≥ 50 et ≤ 90 mmHg et SBP ≥ 90 et ≤ 140 mmHg.

6. Prévention de la grossesse : volonté et accord de prendre des mesures pour confirmer le potentiel de non-procréation du sujet ou éviter la grossesse du sujet ou du ou des partenaires sexuels du sujet, comme indiqué ci-dessous :

   1. Un sujet féminin qui déclare la ménopause doit (i) confirmer qu'elle n'a pas eu de règles pendant au moins 12 mois consécutifs ; et (ii) accepter de recevoir un test FSH pour confirmer son statut post-ménopausique ;
   2. Un sujet féminin qui déclare l'achèvement de la stérilisation chirurgicale (par ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, occlusion ou ligature bilatérale des trompes) doit être en mesure de fournir une preuve médicale valide ou permettre l'accès aux dossiers médicaux pertinents ;
   3. Un sujet féminin qui est une femme en âge de procréer (WOCBP) doit être disposé et accepter de rester abstinent ou de pratiquer au moins une méthode contraceptive efficace au moins 30 jours avant le jour de la vaccination IMP et pendant 60 jours après la vaccination IMP ;
   4. Un sujet masculin (i) sexuellement actif avec un WOCBP (sauf qui est définitivement stérile par orchidectomie bilatérale ou vasectomie) doit être disposé et accepter de rester abstinent ou de pratiquer au moins une méthode contraceptive efficace à partir du jour de la vaccination IMP et jusqu'à 60 ans jours après la vaccination IMP ; et (ii) doivent être disposés et accepter de s'abstenir de faire un don de sperme pendant la période susmentionnée.
7. Allaitement : un sujet féminin doit être disposé et accepter d'éviter de s'engager dans l'allaitement à tout moment à partir du jour de la vaccination IMP jusqu'à 60 jours après la vaccination IMP.
8. Don de sang : Volonté et accord pour éviter le don de sang du dépistage à la fin de la période de participation à cette étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet est exclu de cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Antécédents médicaux : Antécédents de l'une des maladies ou affections suivantes :

   1. COVID 19;
   2. SRAS ;
   3. Toute maladie respiratoire importante (par ex. MPOC, asthme);
   4. Toute maladie cardiovasculaire importante (par ex. angine de poitrine, arythmies cardiaques);
   5. Dyscrasies sanguines ou tout trouble important de la coagulation ;
   6. Toute maladie chronique du foie (par ex. hépatite auto-immune et cirrhose);
   7. Toute infection chronique (par ex. hépatite B, hépatite C et VIH);
   8. Toute maladie néoplasique maligne ;
   9. Encéphalopathie, neuropathie ou pathologie du système nerveux central (SNC) instable ;
   10. Tout trouble psychiatrique, trouble psychotique, trouble affectif majeur ou idée suicidaire ;
   11. Toute immunodéficience ou maladie auto-immune ;
   12. Toute réaction allergique grave (par ex. anaphylaxie) à tout vaccin ou substance nécessitant une hospitalisation ou des soins médicaux d'urgence ;
   13. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites, ou consommation de toute drogue illicite dans les 6 mois précédant le dépistage.

2. Conditions médicales ou diagnostics : Existence de l'une des conditions médicales ou diagnostics suivants :

   1. Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou test de grossesse urinaire positif au départ (uniquement pour WOCBP );
   2. Résultat du test de FSH sérique lors du dépistage indiquant un statut postménopausique (uniquement pour les femmes déclarant une ménopause depuis au moins 12 mois consécutifs avant le dépistage) ;
   3. Niveau d'IgE > 1 000 UI/ml au moment du dépistage ;
   4. Résultat positif du test Anti-N IgG lors du dépistage ;
   5. Résultat positif du test SARS-CoV-2 dans la salive de la gorge profonde (DTS) dans les 4 jours précédant le jour de la vaccination ;
   6. Résultat positif du test de dépistage du VIH lors du dépistage ;
   7. Résultat positif du test HBsAg lors du dépistage ;
   8. Résultat positif du test d'anticorps anti-VHC lors du dépistage ;
   9. Résultat positif du test de dépistage de drogue dans l'urine ou résultat positif du test d'alcoolémie lors du dépistage ou de la ligne de base ;
   10. Anomalie cliniquement significative de la T3, de la T4 ou de la TSH lors du dépistage ;
   11. Anomalie cliniquement significative du PT (INR) ou du TCA au moment du dépistage.

3. Interventions antérieures/concomitantes : utilisation ou traitement de l'un des médicaments, traitements ou interventions antérieurs ou concomitants suivants :

   1. Tout vaccin COVID-19 ou coronavirus à tout moment avant la vaccination IMP (à l'exception des vaccins inactivés et à ARNm reconnus par les autorités locales des sites d'étude respectifs), ou l'utilisation prévue d'un tel vaccin tout au long de l'étude ;
   2. Tout vaccin autre que les vaccins COVID-19 ou coronavirus dans les 28 jours précédant la vaccination IMP, ou l'utilisation prévue d'un tel vaccin jusqu'à 28 jours après la vaccination IMP ;
   3. Tout médicament/traitement immunomodulateur (par ex. immunomodulateur et immunosuppresseur) dans les 6 mois précédant la vaccination IMP, ou l'utilisation prévue d'un tel médicament/traitement tout au long de l'étude ;
   4. Tout produit sanguin (y compris la transfusion sanguine) ou immunoglobuline dans les 4 mois précédant la vaccination IMP, ou utilisation prévue d'un tel traitement tout au long de l'étude ;
   5. Tout médicament anticoagulant dans les 28 jours précédant la vaccination IMP, ou l'utilisation prévue d'un tel médicament jusqu'à 28 jours après la vaccination IMP ;
   6. Tout médicament psychotrope dans les 28 jours précédant la vaccination IMP, ou l'utilisation prévue d'un tel médicament jusqu'à 28 jours après la vaccination IMP ;
   7. Tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la vaccination IMP, sauf avec l'approbation de l'investigateur ;
   8. Donné ≥ 450 ml de sang dans les 28 jours précédant la vaccination IMP.

4. Étude clinique antérieure/simultanée : participation antérieure ou simultanée à toute autre étude clinique, y compris :

   1. Participation antérieure ou actuelle à une autre étude sur le vaccin COVID-19 ;
   2. Participation préalable à toute étude clinique interventionnelle et utilisation de toute intervention expérimentale dans les 30 jours précédant la vaccination IMP ;
   3. Participation simultanée ou projet de participation à une autre étude clinique interventionnelle pendant la participation à cette étude.
5. Autres conditions médicales importantes : toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative qui, de l'avis raisonnable de l'investigateur, peut interférer avec la participation du sujet à cette étude ou poser un risque de sécurité inacceptable pour la participation du sujet à cette étude.

6. Condition spéciale : Existence de la condition spéciale suivante :

   1. Prévu de voyager à l'étranger à tout moment pendant la période allant du dépistage à la visite du jour 90 (± 7).