En fase 1, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til RH109 som booster

Inklusjonskriterier:

Et emne er kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Informert samtykke: Forsøkspersonen (eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant, hvis det er aktuelt) må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke og må, før oppstart av en studiespesifikk prosedyre, signere en ICF som indikerer samtykke til forsøkspersonens frivillige deltakelse i studien og overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført på ICF.
2. Vaksinasjonsstatus: Forsøkspersonen må ha mottatt homolog eller heterolog vaksinasjon med 3 doser covid-19-inaktivert og/eller mRNA-vaksine(r) anerkjent av lokale helsemyndigheter, med den siste dosen fullført minst 90 dager før IMP-vaksinasjon.
3. Kjønn og alder: Mann eller kvinne, i en alder av ≥ 18 og ≤ 80 på dagen for signering av ICF.
4. Kroppsvekt og BMI: Kroppsvekt ≥ 45 kg og BMI ≥ 18,5 kg/m2 og < 30 kg/m2 ved screening og baseline.

5. Medisinske tilstander eller diagnoser: Eksistensen av alle følgende medisinske tilstander eller diagnoser:

   1. Generelt god helse uten klinisk signifikant abnormitet, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester ved screening og baseline;

   2. Normale vitale tegn ved screening og baseline, som definert av:

      • Kroppstemperatur (tympanisk) ≤ 37,5°C;
      • Hvilepuls ≥ 50 og ≤ 100 bpm; og
      • DBP ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og SBP ≥ 90 og ≤ 140 mmHg.

6. Unngå graviditet: Vilje og samtykke til å iverksette tiltak for å bekrefte forsøkspersonens ikke-fertile potensiale eller unngå graviditet hos forsøkspersonen eller forsøkspersonens seksuelle partner(e) som beskrevet nedenfor:

   1. En kvinnelig forsøksperson som erklærer overgangsalder må (i) bekrefte at hun ikke har hatt menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder; og (ii) være villig til å motta en FSH-test for å bekrefte hennes postmenopausale status;
   2. En kvinnelig subjekt som erklærer fullført kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusjon eller ligering) må kunne gi gyldig medisinsk bevis eller tillate tilgang til relevante medisinske journaler;
   3. En kvinnelig forsøksperson som er en kvinne i fertil alder (WOCBP) må være villig og godta å forbli avholdende eller praktisere minst én effektiv prevensjonsmetode fra minst 30 dager før dagen for IMP-vaksinasjon og i 60 dager etter IMP-vaksinasjon;
   4. En mannlig subjekt (i) som er seksuelt aktiv med en WOCBP (bortsett fra som er permanent steril ved bilateral orkiektomi eller vasektomi) må være villig og godta å forbli avholdende eller praktisere minst én effektiv prevensjonsmetode fra dagen for IMP-vaksinasjon og frem til 60. dager etter IMP-vaksinasjon; og (ii) må være villig og godta å avstå fra sæddonasjon i løpet av den ovennevnte perioden.
7. Amming: En kvinnelig forsøksperson må være villig og samtykke i å unngå engasjement i amming når som helst fra dagen for IMP-vaksinasjonen til 60 dager etter IMP-vaksinasjonen.
8. Bloddonasjon: Vilje og samtykke til å unngå bloddonasjon fra screening til slutten av perioden for deltakelse i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Et emne er ekskludert fra denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Medisinsk historie: Historie om noen av følgende sykdommer eller tilstander:

   1. COVID-19;
   2. SARS;
   3. Eventuelle betydelige luftveissykdommer (f. KOLS, astma);
   4. Enhver betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. angina, hjertearytmier);
   5. Bloddyskrasier eller enhver betydelig koagulasjonsforstyrrelse;
   6. Enhver kronisk leversykdom (f. autoimmun hepatitt og cirrhose);
   7. Enhver kronisk infeksjon (f. hepatitt B, hepatitt C og HIV);
   8. Enhver ondartet neoplastisk sykdom;
   9. Encefalopati, nevropati eller ustabilt sentralnervesystem (CNS) patologi;
   10. Enhver psykiatrisk lidelse, psykotisk lidelse, alvorlig affektiv lidelse eller selvmordstanker;
   11. Enhver immunsvikt eller autoimmun sykdom;
   12. Enhver alvorlig allergisk reaksjon (f. anafylaksi) til enhver vaksine eller substans som krever sykehusinnleggelse eller akuttmedisinsk behandling;
   13. Anamnese med misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer, eller brukt ulovlige stoffer innen 6 måneder før screening.

2. Medisinske tilstander eller diagnoser: Eksistensen av noen av følgende medisinske tilstander eller diagnoser:

   1. Positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved baseline (kun for WOCBP);
   2. Serum FSH-testresultat ved screening som indikerer en postmenopausal status (kun for kvinner som erklærer overgangsalder i minst 12 måneder på rad før screening);
   3. IgE-nivå > 1000 IE/ml ved screening;
   4. Positivt Anti-N IgG-testresultat ved screening;
   5. Positivt SARS-CoV-2-testresultat i dyp halsspytt (DTS) innen 4 dager før vaksinasjonsdagen;
   6. Positivt HIV-testresultat ved screening;
   7. Positivt HBsAg-testresultat ved screening;
   8. Positivt HCV-antistofftestresultat ved screening;
   9. Positivt resultat av screeningtest for medisiner for urin eller positivt resultat av alkoholtest ved screening eller baseline;
   10. Klinisk signifikant abnormitet av T3, T4 eller TSH ved screening;
   11. Klinisk signifikant abnormitet av PT (INR) eller aPTT ved screening.

3. Tidligere/Samtidige intervensjoner: Bruk av eller gjennomgår noen av følgende tidligere eller samtidige medisiner, terapier eller intervensjoner:

   1. Enhver COVID-19- eller koronavirusvaksine til enhver tid før IMP-vaksinasjon (unntatt de inaktiverte og mRNA-vaksinene som er anerkjent av lokale myndigheter på de respektive studiestedene), eller planlagt bruk av en slik vaksine gjennom hele studien;
   2. Enhver vaksine utenom COVID-19 eller koronavirusvaksiner innen 28 dager før IMP-vaksinasjon, eller planlagt bruk av en slik vaksine inntil 28 dager etter IMP-vaksinasjon;
   3. All immunmodifiserende medisin/terapi (f.eks. immunmodulator og immunsuppressiv) innen 6 måneder før IMP-vaksinasjon, eller planlagt bruk av slik medisin/terapi gjennom hele studien;
   4. Ethvert blodprodukt (inkludert blodoverføring) eller immunglobulin innen 4 måneder før IMP-vaksinasjon, eller planlagt bruk av slik terapi gjennom hele studien;
   5. Enhver antikoagulasjonsmedisin innen 28 dager før IMP-vaksinasjon, eller planlagt bruk av slike medisiner inntil 28 dager etter IMP-vaksinasjon;
   6. Alle psykotrope medisiner innen 28 dager før IMP-vaksinasjon, eller planlagt bruk av slike medisiner inntil 28 dager etter IMP-vaksinasjon;
   7. Alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før IMP-vaksinasjon, med mindre etterforskerens godkjennelse;
   8. Donerte ≥ 450 ml blod innen 28 dager før IMP-vaksinasjon.

4. Tidligere/samtidig klinisk studie: Tidligere eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier, inkludert:

   1. Tidligere eller nåværende deltakelse i en annen COVID-19-vaksinestudie;
   2. Forutgående deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie og bruk av enhver undersøkelsesintervensjon innen 30 dager før IMP-vaksinasjon;
   3. Samtidig deltakelse eller plan for deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under deltakelse i denne studien.
5. Andre signifikante medisinske tilstander: Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens rimelige oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i denne studien eller utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for forsøkspersonens deltakelse i denne studien.

6. Spesiell tilstand: Eksistensen av følgende spesielle tilstand:

   1. Planlagt å reise utenlands når som helst i perioden fra visning til dag 90(±7) besøk.