Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatiestudie om de veiligheid en immunogeniciteit van RH109 als booster te evalueren

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Geïnformeerde toestemming: de proefpersoon (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon, indien van toepassing) moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet, voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure, een ICF ondertekenen waarin de toestemming wordt aangegeven voor de vrijwillige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek en de naleving van de vereisten en beperkingen vermeld op de ICF.
2. Vaccinatiestatus: De proefpersoon moet een homologe of heterologe vaccinatie hebben gekregen met 3 doses COVID-19 geïnactiveerd en/of mRNA-vaccin(s) erkend door de lokale gezondheidsautoriteiten, met de laatste dosis voltooid ten minste 90 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie.
3. Geslacht en leeftijd: Man of vrouw, op de leeftijd van ≥ 18 en ≤ 80 op de dag van ondertekening van de ICF.
4. Lichaamsgewicht en BMI: Lichaamsgewicht ≥ 45 kg en BMI ≥ 18,5 kg/m2 en < 30 kg/m2 bij screening en baseline.

5. Medische aandoeningen of diagnoses: bestaan ​​van alle volgende medische aandoeningen of diagnoses:

   1. Over het algemeen in goede gezondheid zonder klinisch significante afwijkingen, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests bij screening en baseline;

   2. Normale vitale functies bij screening en baseline, zoals gedefinieerd door:

      • Lichaams(tympanische) temperatuur ≤ 37,5°C;
      • Polsslag in rust ≥ 50 en ≤ 100 spm; En
      • DBP ≥ 50 en ≤ 90 mmHg en SBP ≥ 90 en ≤ 140 mmHg.

6. Vermijden van zwangerschap: bereidheid en instemming om maatregelen te nemen om te bevestigen dat de proefpersoon niet zwanger kan worden of om zwangerschap van de proefpersoon of de seksuele partner(s) van de proefpersoon te voorkomen, zoals hieronder beschreven:

   1. Een vrouwelijke proefpersoon die de menopauze aankondigt, moet (i) bevestigen dat ze gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad; en (ii) bereid zijn een FSH-test te ondergaan om haar postmenopauzale status te bevestigen;
   2. Een vrouwelijke proefpersoon die verklaart dat de chirurgische sterilisatie voltooid is (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale occlusie of ligatie van de eileiders) moet een geldig medisch bewijs kunnen overleggen of toegang kunnen verlenen tot de relevante medische dossiers;
   3. Een vrouwelijke proefpersoon die een vrouw is in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet bereid zijn en ermee instemmen om onthouding te blijven of ten minste één effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dag van IMP-vaccinatie en gedurende 60 dagen na IMP-vaccinatie;
   4. Een mannelijke proefpersoon (i) die seksueel actief is met een WOCBP (behalve die permanent onvruchtbaar is door bilaterale orchidectomie of vasectomie) moet bereid zijn en ermee instemmen om onthouding te blijven of ten minste één effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf de dag van IMP-vaccinatie en tot 60 dagen na IMP-vaccinatie; en (ii) moet bereid zijn en ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie gedurende de voornoemde periode.
7. Borstvoeding: Een vrouwelijke proefpersoon moet bereid zijn en ermee instemmen om borstvoeding te vermijden vanaf de dag van IMP-vaccinatie tot 60 dagen na IMP-vaccinatie.
8. Bloeddonatie: bereidheid en overeenstemming om bloeddonatie te vermijden vanaf de screening tot het einde van de periode van deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Medische geschiedenis: geschiedenis van een van de volgende ziekten of aandoeningen:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Elke significante luchtwegaandoening (bijv. COPD, astma);
   4. Elke significante hart- en vaatziekten (bijv. angina pectoris, hartritmestoornissen);
   5. Bloeddyscrasieën of een significante stollingsstoornis;
   6. Elke chronische leveraandoening (bijv. auto-immune hepatitis en cirrose);
   7. Elke chronische infectie (bijv. hepatitis B, hepatitis C en hiv);
   8. Elke kwaadaardige neoplastische ziekte;
   9. Encefalopathie, neuropathie of onstabiele pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS);
   10. Elke psychiatrische stoornis, psychotische stoornis, ernstige affectieve stoornis of zelfmoordgedachten;
   11. Elke immunodeficiëntie of auto-immuunziekte;
   12. Elke ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) voor een vaccin of stof waarvoor ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorg nodig is;
   13. Geschiedenis van alcohol- of illegale drugsmisbruik, of een illegale drug gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

2. Medische aandoeningen of diagnoses: bestaan ​​van een van de volgende medische aandoeningen of diagnoses:

   1. Positieve serumzwangerschapstest bij screening of positieve urinezwangerschapstest bij baseline (alleen voor WOCBP);
   2. Serum FSH-testresultaat bij screening wijst op een postmenopauzale status (alleen voor vrouwen die de menopauze aangeven gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening);
   3. IgE-niveau > 1.000 IE/ml bij screening;
   4. Positief Anti-N IgG-testresultaat bij screening;
   5. Positief SARS-CoV-2 testresultaat in deep throat speeksel (DTS) binnen 4 dagen voorafgaand aan de dag van vaccinatie;
   6. Positieve hiv-testuitslag bij screening;
   7. Positief HBsAg-testresultaat bij screening;
   8. Positief HCV-antilichaamtestresultaat bij screening;
   9. Positief resultaat van de urinedrugscreentest of positief bloedalcoholtestresultaat bij screening of basislijn;
   10. Klinisch significante afwijking van T3, T4 of TSH bij screening;
   11. Klinisch significante afwijking van PT (INR) of aPTT bij screening.

3. Eerdere/gelijktijdige interventies: Gebruik van of ondergaan van een van de volgende eerdere of gelijktijdige medicijnen, therapieën of interventies:

   1. Elk COVID-19- of coronavirusvaccin op enig moment voorafgaand aan IMP-vaccinatie (behalve de geïnactiveerde en mRNA-vaccins die zijn erkend door de lokale autoriteiten van de respectievelijke onderzoekslocaties), of gepland gebruik van een dergelijk vaccin gedurende de studie;
   2. Elk ander vaccin dan COVID-19- of coronavirusvaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie, of gepland gebruik van een dergelijk vaccin tot 28 dagen na IMP-vaccinatie;
   3. Elke immuunmodificerende medicatie/therapie (bijv. immunomodulator en immunosuppressivum) binnen 6 maanden voorafgaand aan IMP-vaccinatie, of gepland gebruik van dergelijke medicatie/therapie tijdens de studie;
   4. Elk bloedproduct (inclusief bloedtransfusie) of immunoglobuline binnen 4 maanden voorafgaand aan IMP-vaccinatie, of gepland gebruik van een dergelijke therapie tijdens het onderzoek;
   5. Eventuele antistollingsmedicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie, of gepland gebruik van dergelijke medicatie tot 28 dagen na IMP-vaccinatie;
   6. Alle psychotrope medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie, of gepland gebruik van dergelijke medicatie tot 28 dagen na IMP-vaccinatie;
   7. Elk recept of vrij verkrijgbare medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie, tenzij met toestemming van de onderzoeker;
   8. ≥ 450 ml bloed gedoneerd binnen 28 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie.

4. Eerder/gelijktijdig klinisch onderzoek: eerdere of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, waaronder:

   1. Eerdere of huidige deelname aan een ander COVID-19-vaccinonderzoek;
   2. Voorafgaande deelname aan klinische interventiestudies en gebruik van onderzoeksinterventies binnen 30 dagen voorafgaand aan IMP-vaccinatie;
   3. Gelijktijdige deelname of plan voor deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
5. Andere belangrijke medische aandoeningen: Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die, naar de redelijke mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek kan belemmeren of een onaanvaardbaar veiligheidsrisico kan vormen voor de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.

6. Bijzondere voorwaarde: Bestaan ​​van de volgende bijzondere voorwaarde:

   1. Gepland om op elk moment in de periode van screening tot dag 90 (± 7) bezoek naar het buitenland te reizen.