En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av RH109 som booster

Inklusionskriterier:

Ett ämne är berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Informerat samtycke: Försökspersonen (eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant, om tillämpligt) måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och måste, innan någon studiespecifik procedur påbörjas, underteckna en ICF som anger samtycke till försökspersonens frivilliga deltagande i studien och efterlevnaden av de krav och begränsningar som anges på ICF.
2. Vaccinationsstatus: Försökspersonen måste ha fått homolog eller heterolog vaccination med 3 doser av COVID-19-inaktiverat och/eller mRNA-vaccin(er) som erkänts av de lokala hälsomyndigheterna, med den sista dosen avslutad minst 90 dagar före IMP-vaccination.
3. Kön och ålder: Man eller kvinna, i åldern ≥ 18 och ≤ 80 på dagen för undertecknandet av ICF.
4. Kroppsvikt och BMI: Kroppsvikt ≥ 45 kg och BMI ≥ 18,5 kg/m2 och < 30 kg/m2 vid screening och baseline.

5. Medicinska tillstånd eller diagnoser: Förekomsten av alla följande medicinska tillstånd eller diagnoser:

   1. Generellt vid god hälsa utan kliniskt signifikanta abnormiteter, som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester vid screening och baslinje;

   2. Normala vitala tecken vid screening och baslinje, enligt definitionen av:

      • Kroppstemperatur (tympanisk) ≤ 37,5°C;
      • Vilopulsfrekvens ≥ 50 och ≤ 100 bpm; och
      • DBP ≥ 50 och ≤ 90 mmHg och SBP ≥ 90 och ≤ 140 mmHg.

6. Undvikande av graviditet: Vilja och samtycke att vidta åtgärder för att bekräfta patientens icke-fertila potential eller undvika graviditet hos försökspersonen eller försökspersonens sexuella partner(er) enligt nedan:

   1. En kvinnlig försöksperson som förklarar klimakteriet måste (i) bekräfta att hon inte har haft menstruation under minst 12 månader i följd; och (ii) vara villig att ta emot ett FSH-test för att bekräfta hennes postmenopausala status;
   2. En kvinnlig försöksperson som förklarar avslutad kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ocklusion eller ligering) måste kunna tillhandahålla giltiga medicinska bevis eller tillåta tillgång till relevanta journaler;
   3. En kvinnlig försöksperson som är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste vara villig och gå med på att förbli abstinent eller utöva minst en effektiv preventivmetod från minst 30 dagar före dagen för IMP-vaccination och i 60 dagar efter IMP-vaccination;
   4. En manlig försöksperson (i) som är sexuellt aktiv med en WOCBP (förutom den som är permanent steril genom bilateral orkiektomi eller vasektomi) måste vara villig och gå med på att förbli abstinent eller utöva minst en effektiv preventivmetod från dagen för IMP-vaccination och fram till 60. dagar efter IMP-vaccination; och (ii) måste vara villig och samtycka till att avstå från spermiedonation under ovannämnda period.
7. Amning: En kvinnlig försöksperson måste vara villig och samtycka till att undvika engagemang i amning när som helst från dagen för IMP-vaccination till 60 dagar efter IMP-vaccination.
8. Blodgivning: Vilja och samtycke att undvika blodgivning från screening till slutet av perioden för deltagande i denna studie.

Exklusions kriterier:

Ett ämne exkluderas från denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Medicinsk historia: Historik om någon av följande sjukdomar eller tillstånd:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Alla betydande luftvägssjukdomar (t.ex. KOL, astma);
   4. Alla betydande hjärt-kärlsjukdomar (t.ex. angina, hjärtarytmier);
   5. Bloddyskrasier eller någon signifikant störning av koagulationen;
   6. Varje kronisk leversjukdom (t. autoimmun hepatit och cirros);
   7. Varje kronisk infektion (t. hepatit B, hepatit C och HIV);
   8. Varje malign neoplastisk sjukdom;
   9. Encefalopati, neuropati eller patologi i det instabila centrala nervsystemet (CNS);
   10. Alla psykiatriska störningar, psykotiska störningar, allvarliga affektiva störningar eller självmordstankar;
   11. All immunbrist eller autoimmun sjukdom;
   12. All allvarlig allergisk reaktion (t. anafylaxi) mot något vaccin eller ämne som kräver sjukhusvistelse eller akut medicinsk vård;
   13. Historik med alkohol- eller olaglig drogmissbruk, eller använt någon olaglig drog inom 6 månader före screening.

2. Medicinska tillstånd eller diagnoser: Förekomst av något av följande medicinska tillstånd eller diagnoser:

   1. Positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest vid baslinjen (endast för WOCBP);
   2. Serum FSH-testresultat vid screening som indikerar en postmenopausal status (endast för kvinnor som deklarerar klimakteriet i minst 12 månader i följd före screening);
   3. IgE-nivå > 1 000 IE/ml vid screening;
   4. Positivt anti-N IgG-testresultat vid screening;
   5. Positivt SARS-CoV-2-testresultat i djup halssaliv (DTS) inom 4 dagar före vaccinationsdagen;
   6. Positivt HIV-testresultat vid screening;
   7. Positivt HBsAg-testresultat vid screening;
   8. Positivt HCV-antikroppstestresultat vid screening;
   9. Positivt resultat av urinläkemedelsscreening eller positivt blodalkoholtestresultat vid screening eller baslinje;
   10. Kliniskt signifikant abnormitet av T3, T4 eller TSH vid screening;
   11. Kliniskt signifikant abnormitet av PT (INR) eller aPTT vid screening.

3. Tidigare/Samtidiga interventioner: Användning av eller genomgår någon av följande tidigare eller samtidiga mediciner, terapier eller interventioner:

   1. Eventuellt COVID-19- eller coronavirus-vaccin när som helst före IMP-vaccination (förutom de inaktiverade vaccinerna och mRNA-vaccinerna som erkänns av de lokala myndigheterna på respektive studieplats), eller planerad användning av något sådant vaccin under hela studien;
   2. Alla andra vacciner än COVID-19 eller coronavirusvacciner inom 28 dagar före IMP-vaccination, eller planerad användning av något sådant vaccin upp till 28 dagar efter IMP-vaccination;
   3. All immunmodifierande medicin/terapi (t.ex. immunmodulator och immunsuppressiv) inom 6 månader före IMP-vaccination, eller planerad användning av någon sådan medicin/terapi under hela studien;
   4. Alla blodprodukter (inklusive blodtransfusion) eller immunglobulin inom 4 månader före IMP-vaccination, eller planerad användning av någon sådan terapi under hela studien;
   5. Antikoagulationsmedicin inom 28 dagar före IMP-vaccination, eller planerad användning av något sådant läkemedel upp till 28 dagar efter IMP-vaccination;
   6. Alla psykotropa läkemedel inom 28 dagar före IMP-vaccination, eller planerad användning av något sådant läkemedel upp till 28 dagar efter IMP-vaccination;
   7. Alla receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före IMP-vaccination, såvida inte med utredarens godkännande;
   8. Donerade ≥ 450 ml blod inom 28 dagar före IMP-vaccination.

4. Tidigare/Samtidig klinisk studie: Tidigare eller samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie, inklusive:

   1. Tidigare eller aktuellt deltagande i en annan COVID-19-vaccinstudie;
   2. Tidigare deltagande i någon interventionell klinisk studie och användning av någon undersökningsintervention inom 30 dagar före IMP-vaccination;
   3. Samtidigt deltagande eller plan för deltagande i en annan interventionell klinisk studie under deltagande i denna studie.
5. Andra signifikanta medicinska tillstånd: Varje kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens rimliga uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i denna studie eller utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för försökspersonens deltagande i denna studie.

6. Särskilt villkor: Förekomsten av följande särskilda villkor:

   1. Planerade att resa utomlands när som helst under perioden från visning till dag 90(±7) besök.