Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von RH109 als Auffrischimpfung

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Einverständniserklärung: Der Proband (oder gegebenenfalls der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden) muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und muss vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens eine ICF unterzeichnen, die die Zustimmung zur freiwilligen Teilnahme des Probanden angibt die Studie und die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die auf der ICF aufgeführt sind.
2. Impfstatus: Das Subjekt muss eine homologe oder heterologe Impfung mit 3 Dosen von COVID-19-inaktivierten und/oder mRNA-Impfstoffen erhalten haben, die von den örtlichen Gesundheitsbehörden anerkannt sind, wobei die letzte Dosis mindestens 90 Tage vor der IMP-Impfung abgeschlossen wurde.
3. Geschlecht und Alter: Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren am Tag der Unterzeichnung des ICF.
4. Körpergewicht und BMI: Körpergewicht ≥ 45 kg und BMI ≥ 18,5 kg/m2 und < 30 kg/m2 beim Screening und Baseline.

5. Erkrankungen oder Diagnosen: Bestehen aller der folgenden Erkrankungen oder Diagnosen:

   1. Im Allgemeinen bei guter Gesundheit ohne klinisch signifikante Anomalien, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests beim Screening und bei Studienbeginn bestimmt;

   2. Normale Vitalzeichen beim Screening und Baseline, wie definiert durch:

      • Körpertemperatur (Trommelfell) ≤ 37,5 °C;
      • Ruhepuls ≥ 50 und ≤ 100 bpm; Und
      • DBP ≥ 50 und ≤ 90 mmHg und SBD ≥ 90 und ≤ 140 mmHg.

6. Vermeidung einer Schwangerschaft: Bereitschaft und Einverständnis, Maßnahmen zu ergreifen, um das nicht gebärfähige Potenzial des Probanden zu bestätigen oder eine Schwangerschaft des Probanden oder des/der Sexualpartner(s) des Probanden wie unten beschrieben zu vermeiden:

   1. Eine weibliche Testperson, die die Menopause erklärt, muss (i) bestätigen, dass sie seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte; und (ii) bereit sein, einen FSH-Test zu erhalten, um ihren postmenopausalen Status zu bestätigen;
   2. Ein weibliches Subjekt, das den Abschluss der chirurgischen Sterilisation erklärt (z. Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie, beidseitiger Eileiterverschluss oder Ligatur) müssen in der Lage sein, gültige medizinische Nachweise vorzulegen oder Zugang zu den relevanten Krankenakten zu gewähren;
   3. Ein weibliches Subjekt, das eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, muss bereit und einverstanden sein, mindestens 30 Tage vor dem Tag der IMP-Impfung und für 60 Tage nach der IMP-Impfung abstinent zu bleiben oder mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
   4. Ein männliches Subjekt (i), das mit einem WOCBP sexuell aktiv ist (außer wenn es durch bilaterale Orchiektomie oder Vasektomie dauerhaft steril ist), muss bereit und einverstanden sein, ab dem Tag der IMP-Impfung und bis zum 60 Tage nach IMP-Impfung; und (ii) muss bereit sein und zustimmen, während des oben genannten Zeitraums auf Samenspenden zu verzichten.
7. Stillen: Eine weibliche Versuchsperson muss bereit und einverstanden sein, das Stillen zu jeder Zeit vom Tag der IMP-Impfung bis 60 Tage nach der IMP-Impfung zu vermeiden.
8. Blutspende: Bereitschaft und Einverständnis zur Vermeidung von Blutspenden aus dem Screening bis zum Ende des Teilnahmezeitraums an dieser Studie.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wird von dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Krankengeschichte: Geschichte einer der folgenden Krankheiten oder Zustände:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Alle signifikanten Atemwegserkrankungen (z. COPD, Asthma);
   4. Jede signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen);
   5. Blutdyskrasien oder andere signifikante Gerinnungsstörungen;
   6. Jede chronische Lebererkrankung (z. Autoimmunhepatitis und Zirrhose);
   7. Jede chronische Infektion (z. Hepatitis B, Hepatitis C und HIV);
   8. Jede bösartige neoplastische Erkrankung;
   9. Enzephalopathie, Neuropathie oder instabile Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS);
   10. Jede psychiatrische Störung, psychotische Störung, schwere affektive Störung oder Selbstmordgedanken;
   11. Jede Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung;
   12. Jede schwere allergische Reaktion (z. Anaphylaxie) gegenüber Impfstoffen oder Substanzen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notfallversorgung erfordern;
   13. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Konsum von illegalen Drogen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

2. Erkrankungen oder Diagnosen: Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen oder Diagnosen:

   1. Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder positiver Schwangerschaftstest im Urin zu Studienbeginn (nur für WOCBP);
   2. Serum-FSH-Testergebnis beim Screening, das auf einen postmenopausalen Status hinweist (nur für Frauen, die vor dem Screening mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause erklärt haben);
   3. IgE-Spiegel > 1.000 IE/ml beim Screening;
   4. Positives Anti-N-IgG-Testergebnis beim Screening;
   5. Positives SARS-CoV-2-Testergebnis im tiefen Rachenspeichel (DTS) innerhalb von 4 Tagen vor dem Tag der Impfung;
   6. Positives HIV-Testergebnis beim Screening;
   7. Positives HBsAg-Testergebnis beim Screening;
   8. Positives HCV-Antikörpertestergebnis beim Screening;
   9. Positives Urin-Drogentestergebnis oder positives Blutalkoholtestergebnis beim Screening oder Baseline;
   10. Klinisch signifikante Anomalie von T3, T4 oder TSH beim Screening;
   11. Klinisch signifikante Anomalie von PT (INR) oder aPTT beim Screening.

3. Vorherige/begleitende Interventionen: Verwendung oder Durchführung einer der folgenden vorherigen oder begleitenden Medikamente, Therapien oder Interventionen:

   1. Jeder COVID-19- oder Coronavirus-Impfstoff zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der IMP-Impfung (mit Ausnahme der inaktivierten und mRNA-Impfstoffe, die von den lokalen Behörden der jeweiligen Studienzentren anerkannt sind) oder die geplante Verwendung eines solchen Impfstoffs während der gesamten Studie;
   2. Alle anderen Impfstoffe als COVID-19- oder Coronavirus-Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Impfung oder geplante Verwendung eines solchen Impfstoffs bis zu 28 Tage nach der IMP-Impfung;
   3. Jede immunmodifizierende Medikation/Therapie (z. Immunmodulator und Immunsuppressivum) innerhalb von 6 Monaten vor der IMP-Impfung oder geplanter Anwendung eines solchen Medikaments/einer solchen Therapie während der gesamten Studie;
   4. Alle Blutprodukte (einschließlich Bluttransfusionen) oder Immunglobuline innerhalb von 4 Monaten vor der IMP-Impfung oder geplante Anwendung einer solchen Therapie während der gesamten Studie;
   5. Alle gerinnungshemmenden Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Impfung oder geplante Anwendung solcher Medikamente bis zu 28 Tage nach der IMP-Impfung;
   6. Alle psychotropen Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Impfung oder geplante Anwendung solcher Medikamente bis zu 28 Tage nach der IMP-Impfung;
   7. Alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der IMP-Impfung, es sei denn mit Zustimmung des Prüfarztes;
   8. ≥ 450 ml Blut innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Impfung gespendet.

4. Vorherige/gleichzeitige klinische Studie: Vorherige oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, einschließlich:

   1. Vorherige oder aktuelle Teilnahme an einer anderen COVID-19-Impfstoffstudie;
   2. Vorherige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie und Verwendung einer Forschungsintervention innerhalb von 30 Tagen vor der IMP-Impfung;
   3. Gleichzeitige Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie.
5. Andere signifikante Erkrankungen: Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die nach begründeter Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für die Teilnahme des Probanden an dieser Studie darstellen kann.

6. Besondere Bedingung: Vorliegen der folgenden besonderen Bedingung:

   1. Geplant, jederzeit während des Zeitraums von der Vorführung bis zum Besuch an Tag 90 (±7) ins Ausland zu reisen.