Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности RH109 в качестве бустера

Критерии включения:

Субъект имеет право на включение в это исследование, если выполняются все следующие критерии:

1. Информированное согласие: Субъект (или законный представитель субъекта, если применимо) должен быть в состоянии дать письменное информированное согласие и до начала какой-либо конкретной процедуры исследования должен подписать ICF, отражающий согласие на добровольное участие субъекта в изучение и соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ.
2. Статус вакцинации: Субъект должен быть вакцинирован гомологичной или гетерологичной вакциной 3 дозами инактивированной и/или мРНК-вакцины против COVID-19, признанными местными органами здравоохранения, причем последняя доза должна быть введена не менее чем за 90 дней до вакцинации ИМП.
3. Пол и возраст: мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 80 лет на день подписания МКФ.
4. Масса тела и ИМТ: масса тела ≥ 45 кг и ИМТ ≥ 18,5 кг/м2 и <30 кг/м2 при скрининге и исходном уровне.

5. Заболевания или диагнозы: Наличие всех следующих заболеваний или диагнозов:

   1. Как правило, в хорошем состоянии без клинически значимых отклонений, что определяется историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными тестами при скрининге и исходном уровне;

   2. Нормальные показатели жизнедеятельности при скрининге и исходном уровне, определяемые по:

      • Температура тела (барабанная) ≤ 37,5°С;
      • Частота пульса в покое ≥ 50 и ≤ 100 ударов в минуту; и
      • ДАД ≥ 50 и ≤ 90 мм рт.ст. и САД ≥ 90 и ≤ 140 мм рт.ст.

6. Предотвращение беременности: Готовность и согласие принять меры для подтверждения недетородного потенциала субъекта или предотвращения беременности субъекта или сексуального партнера (партнеров) субъекта, как подробно описано ниже:

   1. Субъект женского пола, заявивший о менопаузе, должен (i) подтвердить, что у нее не было менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев подряд; и (ii) быть готовыми пройти тест на ФСГ для подтверждения ее постменопаузального статуса;
   2. Субъект женского пола, заявивший о завершении хирургической стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя окклюзия или перевязка маточных труб) должны быть в состоянии предоставить действительные медицинские доказательства или разрешить доступ к соответствующим медицинским записям;
   3. Субъект женского пола, являющийся женщиной детородного возраста (WOCBP), должен быть готов и согласен оставаться воздержанным или практиковать по крайней мере один эффективный метод контрацепции по крайней мере за 30 дней до дня вакцинации ИЛП и в течение 60 дней после вакцинации ИЛП;
   4. Субъект мужского пола (i), который ведет активную половую жизнь с WOCBP (за исключением тех, кто постоянно бесплоден в результате двусторонней орхиэктомии или вазэктомии), должен быть готов и согласен оставаться воздержанным или практиковать по крайней мере один эффективный метод контрацепции со дня вакцинации IMP и до 60 лет. дней после вакцинации ИМП; и (ii) должен быть готов и согласен воздержаться от донорства спермы в течение вышеуказанного периода.
7. Грудное вскармливание: Субъект женского пола должен быть готов и согласен избегать грудного вскармливания в любое время со дня вакцинации ИМП до 60 дней после вакцинации ИМП.
8. Донорство крови: Готовность и согласие избегать донорства крови от скрининга до конца периода участия в этом исследовании.

Критерий исключения:

Субъект исключается из этого исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Медицинский анамнез: История любого из следующих заболеваний или состояний:

   1. COVID-19;
   2. ОРВИ;
   3. Любые серьезные респираторные заболевания (например, ХОБЛ, астма);
   4. Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, стенокардия, нарушения сердечного ритма);
   5. Дискразии крови или любое значительное нарушение свертывания крови;
   6. Любое хроническое заболевание печени (например, аутоиммунный гепатит и цирроз);
   7. Любая хроническая инфекция (например, гепатит В, гепатит С и ВИЧ);
   8. Любое злокачественное новообразование;
   9. Энцефалопатия, невропатия или нестабильная патология центральной нервной системы (ЦНС);
   10. Любое психическое расстройство, психотическое расстройство, серьезное аффективное расстройство или суицидальные мысли;
   11. Любой иммунодефицит или аутоиммунное заболевание;
   12. Любая тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на любую вакцину или вещество, требующее госпитализации или неотложной медицинской помощи;
   13. История злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками или употребление любого запрещенного наркотика в течение 6 месяцев до скрининга.

2. Заболевания или диагнозы: Наличие любого из следующих заболеваний или диагнозов:

   1. Положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге или положительный тест мочи на беременность в начале исследования (только для WOCBP);
   2. Результат анализа сывороточного ФСГ при скрининге, указывающий на постменопаузальный статус (только для женщин, декларирующих менопаузу в течение как минимум 12 месяцев подряд до скрининга);
   3. уровень IgE > 1000 МЕ/мл при скрининге;
   4. Положительный результат теста Anti-N IgG при скрининге;
   5. Положительный результат теста на SARS-CoV-2 в слюне из глубокого глотки (DTS) в течение 4 дней до дня вакцинации;
   6. Положительный результат теста на ВИЧ при скрининге;
   7. Положительный результат теста на HBsAg при скрининге;
   8. Положительный результат теста на антитела к ВГС при скрининге;
   9. Положительный результат анализа мочи на наркотики или положительный результат теста на содержание алкоголя в крови при скрининге или исходном уровне;
   10. Клинически значимое отклонение Т3, Т4 или ТТГ при скрининге;
   11. Клинически значимое отклонение ПВ (МНО) или АЧТВ при скрининге.

3. Предшествующие/сопутствующие вмешательства: использование или прохождение любого из следующих предшествующих или сопутствующих лекарств, терапий или вмешательств:

   1. Любая вакцина против COVID-19 или коронавируса в любое время до вакцинации ИЛП (за исключением инактивированных вакцин и мРНК-вакцин, признанных местными властями соответствующих исследовательских центров), или запланированное использование любой такой вакцины на протяжении всего исследования;
   2. Любая вакцина, кроме вакцин против COVID-19 или коронавируса, в течение 28 дней до вакцинации ИЛП или запланированное использование любой такой вакцины в течение 28 дней после вакцинации ИЛП;
   3. Любые иммуномодулирующие препараты/терапия (например, иммуномодулятор и иммунодепрессант) в течение 6 месяцев до вакцинации ИМП или запланированное использование любого такого лекарства/терапии на протяжении всего исследования;
   4. Любой продукт крови (включая переливание крови) или иммуноглобулин в течение 4 месяцев до вакцинации ИМП или запланированное использование любой такой терапии на протяжении всего исследования;
   5. Любые антикоагулянтные препараты в течение 28 дней до вакцинации ИЛП или планируемое использование любого такого препарата в течение 28 дней после вакцинации ИЛП;
   6. Любые психотропные препараты в течение 28 дней до вакцинации ИЛП или планируемое использование любого такого препарата в течение 28 дней после вакцинации ИЛП;
   7. Любое лекарство, отпускаемое по рецепту или без рецепта, в течение 7 дней до вакцинации ИЛП, если только это не одобрено исследователем;
   8. Сдано ≥ 450 мл крови в течение 28 дней до вакцинации ИМП.

4. Предшествующее/параллельное клиническое исследование: Предыдущее или одновременное участие в любом другом клиническом исследовании, включая:

   1. Предыдущее или текущее участие в другом исследовании вакцины против COVID-19;
   2. Предварительное участие в любом интервенционном клиническом исследовании и использование любого исследовательского вмешательства в течение 30 дней до вакцинации IMP;
   3. Одновременное участие или план участия в другом интервенционном клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
5. Другие значимые медицинские состояния: Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по разумному мнению исследователя, может помешать участию субъекта в этом исследовании или создать неприемлемый риск для безопасности участия субъекта в этом исследовании.

6. Особое условие: Наличие следующего особого условия:

   1. Планируется поездка за границу в любое время в течение периода от скрининга до визита на 90-й день (±7).