Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity RH109 jako posilovače

Kritéria pro zařazení:

Subjekt je způsobilý k zařazení do této studie, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Informovaný souhlas: Subjekt (nebo jeho právně přijatelný zástupce, je-li to relevantní) musí být schopen dát písemný informovaný souhlas a před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii musí podepsat ICF označující souhlas s dobrovolnou účastí subjektu na studie a soulad s požadavky a omezeními uvedenými v MKF.
2. Stav vakcinace: Subjekt musí dostat homologní nebo heterologní očkování 3 dávkami COVID-19 inaktivované a/nebo mRNA vakcíny (vakcín) uznané místními zdravotnickými úřady, přičemž poslední dávka byla dokončena alespoň 90 dní před IMP vakcinací.
3. Pohlaví a věk: Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 80 v den podpisu ICF.
4. Tělesná hmotnost a BMI: Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a BMI ≥ 18,5 kg/m2 a < 30 kg/m2 při screeningu a výchozí hodnotě.

5. Zdravotní stavy nebo diagnózy: Existence všech následujících zdravotních stavů nebo diagnóz:

   1. Obecně v dobrém zdravotním stavu bez klinicky významných abnormalit, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy při screeningu a výchozím stavu;

   2. Normální vitální funkce při screeningu a na začátku, jak je definováno:

      • tělesná (tympanická) teplota ≤ 37,5 °C;
      • Klidová tepová frekvence ≥ 50 a ≤ 100 bpm; a
      • DBP ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a SBP ≥ 90 a ≤ 140 mmHg.

6. Vyhýbání se těhotenství: Ochota a souhlas provést opatření k potvrzení potenciálu neplodit dítě nebo k zabránění těhotenství subjektu nebo sexuálního partnera (partnerů) subjektu, jak je podrobně popsáno níže:

   1. Žena, která ohlásí menopauzu, musí (i) potvrdit, že neměla menstruaci po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; a (ii) být ochotna podstoupit test FSH k potvrzení jejího postmenopauzálního stavu;
   2. Žena, která deklaruje dokončení chirurgické sterilizace (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární okluze nebo ligace) musí být schopen poskytnout platné lékařské důkazy nebo umožnit přístup k příslušným lékařským záznamům;
   3. Žena, která je ženou ve fertilním věku (WOCBP), musí být ochotna a souhlasit s tím, že zůstane abstinována nebo bude praktikovat alespoň jednu účinnou antikoncepční metodu alespoň 30 dnů přede dnem vakcinace IMP a po dobu 60 dnů po vakcinaci IMP;
   4. Mužský subjekt (i), který je sexuálně aktivní s WOCBP (kromě toho, který je trvale sterilní bilaterální orchiektomií nebo vazektomií), musí být ochoten a souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude praktikovat alespoň jednu účinnou antikoncepční metodu ode dne očkování proti IMP a do 60. dny po IMP vakcinaci; a (ii) musí být ochoten a souhlasit s tím, že se během výše uvedeného období zdrží darování spermatu.
7. Kojení: Subjekt ženy musí být ochotný a souhlasit s tím, že se bude vyhýbat kojení kdykoli ode dne vakcinace IMP až do 60 dnů po vakcinaci IMP.
8. Dárcovství krve: Ochota a souhlas vyhnout se dárcovství krve od screeningu do konce období účasti v této studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekt je z této studie vyloučen, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Lékařská anamnéza: Anamnéza některého z následujících onemocnění nebo stavů:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Jakákoli závažná onemocnění dýchacích cest (např. COPD, astma);
   4. Jakékoli závažné kardiovaskulární onemocnění (např. angina, srdeční arytmie);
   5. Krevní dyskrazie nebo jakákoli významná porucha koagulace;
   6. Jakékoli chronické onemocnění jater (např. autoimunitní hepatitida a cirhóza);
   7. Jakákoli chronická infekce (např. hepatitida B, hepatitida C a HIV);
   8. Jakékoli maligní neoplastické onemocnění;
   9. Encefalopatie, neuropatie nebo patologie nestabilního centrálního nervového systému (CNS);
   10. Jakákoli psychiatrická porucha, psychotická porucha, velká afektivní porucha nebo sebevražedné myšlenky;
   11. Jakákoli imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění;
   12. Jakákoli závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na jakoukoli vakcínu nebo látku, která vyžaduje hospitalizaci nebo neodkladnou lékařskou péči;
   13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog nebo užívání jakékoli nezákonné drogy během 6 měsíců před screeningem.

2. Zdravotní stavy nebo diagnózy: Existence některého z následujících zdravotních stavů nebo diagnóz:

   1. Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči na začátku (pouze pro WOCBP);
   2. Výsledek testu FSH v séru při screeningu indikující postmenopauzální stav (pouze u žen, které deklarují menopauzu po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem);
   3. hladina IgE > 1 000 IU/ml při screeningu;
   4. Pozitivní výsledek testu Anti-N IgG při screeningu;
   5. Pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 v hlubokých slinách v krku (DTS) během 4 dnů před dnem očkování;
   6. Pozitivní výsledek HIV testu při screeningu;
   7. Pozitivní výsledek testu HBsAg při screeningu;
   8. Pozitivní výsledek testu na protilátky HCV při screeningu;
   9. Pozitivní výsledek testu na přítomnost drog v moči nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v krvi při screeningu nebo na začátku;
   10. Klinicky významná abnormalita T3, T4 nebo TSH při screeningu;
   11. Klinicky významná abnormalita PT (INR) nebo aPTT při screeningu.

3. Předchozí/souběžné intervence: Užívání nebo podstoupení některé z následujících předchozích nebo souběžných léků, terapií nebo intervencí:

   1. jakákoli vakcína proti COVID-19 nebo koronaviru kdykoli před vakcinací IMP (kromě inaktivovaných a mRNA vakcín uznaných místními úřady příslušných míst studie) nebo plánované použití jakékoli takové vakcíny v průběhu studie;
   2. Jakákoli vakcína jiná než COVID-19 nebo vakcíny proti koronaviru během 28 dnů před očkováním proti IMP nebo plánované použití jakékoli takové vakcíny do 28 dnů po očkování proti IMP;
   3. Jakékoli léky/terapie modifikující imunitu (např. imunomodulátor a imunosupresivum) během 6 měsíců před IMP vakcinací nebo plánované použití jakékoli takové medikace/terapie v průběhu studie;
   4. Jakýkoli krevní produkt (včetně krevní transfuze) nebo imunoglobulin během 4 měsíců před IMP vakcinací nebo plánované použití jakékoli takové terapie v průběhu studie;
   5. Jakékoli antikoagulační léky během 28 dnů před vakcinací IMP nebo plánované použití jakéhokoli takového léčiva do 28 dnů po vakcinaci IMP;
   6. Jakékoli psychotropní léky během 28 dnů před vakcinací IMP nebo plánované použití těchto léků do 28 dnů po vakcinaci IMP;
   7. Jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky během 7 dnů před vakcinací IMP, pokud se souhlasem zkoušejícího nejsou;
   8. Darováno ≥ 450 ml krve během 28 dnů před IMP vakcinací.

4. Předchozí/souběžná klinická studie: Předcházející nebo souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii, včetně:

   1. předchozí nebo současná účast v jiné studii vakcíny COVID-19;
   2. předchozí účast v jakékoli intervenční klinické studii a použití jakékoli výzkumné intervence během 30 dnů před vakcinací IMP;
   3. Souběžná účast nebo plán účasti v jiné intervenční klinické studii během účasti v této studii.
5. Jiné významné zdravotní stavy: Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který podle rozumného názoru zkoušejícího může narušovat účast subjektu v této studii nebo představovat nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účast subjektu v této studii.

6. Zvláštní podmínka: Existence následující zvláštní podmínky:

   1. Plánuje se vycestovat do zámoří kdykoli během období od screeningu do návštěvy 90. dne (±7).