一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估 RH109 作为助推器的安全性和免疫原性

纳入标准：

如果满足以下所有标准，则受试者有资格纳入本研究：

1. 知情同意：受试者（或受试者的法律上可接受的代表，如果适用）必须能够提供书面知情同意书，并且在任何特定研究程序开始之前，必须签署 ICF，表明同意受试者自愿参与研究并遵守 ICF 上列出的要求和限制。
2. 疫苗接种状态：受试者必须接受过当地卫生当局认可的 3 剂 COVID-19 灭活和/或 mRNA 疫苗的同源或异源疫苗接种，最后一剂在 IMP 疫苗接种前至少 90 天完成。
3. 性别和年龄：男性或女性，签署ICF之日年龄≥18岁且≤80岁。
4. 体重和 BMI：筛选和基线时体重≥ 45 kg 且 BMI ≥ 18.5 kg/m2 且 < 30 kg/m2。

5. 医疗状况或诊断：存在以下所有医疗状况或诊断：

   1. 根据病史、体格检查、12 导联心电图和筛选和基线时的临床实验室测试确定，总体健康状况良好，无临床显着异常；

   2. 筛选时和基线时的正常生命体征，定义如下：

      • 体温（鼓膜）≤ 37.5°C；
      • 静息脉率 ≥ 50 且 ≤ 100 bpm；和
      • DBP ≥ 50 且 ≤ 90 mmHg 以及 SBP ≥ 90 且 ≤ 140 mmHg。

6. 避免怀孕：愿意并同意采取措施来确认受试者的非生育潜力或避免受试者或受试者的性伴侣怀孕，详述如下：

   1. 宣布绝经的女性受试者必须 (i) 确认她至少连续 12 个月没有来月经； (ii) 愿意接受 FSH 测试以确认她的绝经后状态；
   2. 宣布完成手术绝育的女性受试者（例如 子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管阻塞或结扎术）必须能够提供有效的医学证据或允许查阅相关的医疗记录；
   3. 具有生育潜力的女性受试者 (WOCBP) 必须愿意并同意在接种 IMP 疫苗前至少 30 天和接种 IMP 疫苗后 60 天内保持禁欲或采取至少一种有效的避孕方法；
   4. 一名男性受试者 (i) 与 WOCBP 发生性关系（通过双侧睾丸切除术或输精管切除术永久绝育的除外）必须愿意并同意从 IMP 疫苗接种之日起至 60 岁保持禁欲或至少采用一种有效的避孕方法IMP 疫苗接种后数天； (ii) 必须愿意并同意在上述期间内不捐献精子。
7. 母乳喂养：女性受试者必须愿意并同意从 IMP 疫苗接种之日起至 IMP 疫苗接种后 60 天的任何时间避免进行母乳喂养。
8. 献血：从筛选到参与本研究结束期间避免献血的意愿和协议。

排除标准：

如果以下任何标准适用，则受试者被排除在本研究之外：

1. 病史：以下任何疾病或病症的病史：

   1. 新冠肺炎;
   2. 非典；
   3. 任何严重的呼吸系统疾病（例如 慢性阻塞性肺病、哮喘）；
   4. 任何严重的心血管疾病（例如 心绞痛、心律失常）；
   5. 血液恶液质或任何明显的凝血障碍；
   6. 任何慢性肝病（例如 自身免疫性肝炎和肝硬化）；
   7. 任何慢性感染（例如 乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒）；
   8. 任何恶性肿瘤疾病；
   9. 脑病、神经病或不稳定的中枢神经系统 (CNS) 病理学；
   10. 任何精神障碍、精神病性障碍、主要情感障碍或自杀意念；
   11. 任何免疫缺陷或自身免疫性疾病；
   12. 任何严重的过敏反应（例如 过敏反应）对任何需要住院或紧急医疗护理的疫苗或物质；
   13. 酒精或非法药物滥用史，或筛选前 6 个月内使用过任何非法药物。

2. 医疗状况或诊断：存在以下任何医疗状况或诊断：

   1. 筛选时血清妊娠试验阳性或基线尿妊娠试验阳性（仅适用于 WOCBP）；
   2. 筛查时的血清 FSH 检测结果表明绝经后状态（仅适用于在筛查前至少连续 12 个月宣布绝经的女性）；
   3. 筛查时 IgE 水平 > 1,000 IU/ml；
   4. 筛查时抗 N IgG 测试结果呈阳性；
   5. 接种前 4 天内深喉唾液 (DTS) SARS-CoV-2 检测结果呈阳性；
   6. 筛查时 HIV 检测结果呈阳性；
   7. 筛查时 HBsAg 检测结果呈阳性；
   8. 筛选时HCV抗体检测结果呈阳性；
   9. 筛查或基线时尿液药物筛查结果阳性或血液酒精检测结果阳性；
   10. 筛选时 T3、T4 或 TSH 有临床意义的异常；
   11. 筛选时 PT (INR) 或 aPTT 的临床显着异常。

3. 先前/伴随的干预措施：使用或接受以下任何先前或伴随的药物、疗法或干预措施：

   1. 在 IMP 疫苗接种之前的任何时间接种任何 COVID-19 或冠状病毒疫苗（各研究地点地方当局认可的灭活疫苗和 mRNA 疫苗除外），或计划在整个研究期间使用任何此类疫苗；
   2. 在 IMP 疫苗接种前 28 天内接种除 COVID-19 或冠状病毒疫苗以外的任何疫苗，或计划在 IMP 疫苗接种后 28 天内使用任何此类疫苗；
   3. 任何免疫调节药物/疗法（例如 IMP 疫苗接种前 6 个月内使用免疫调节剂和免疫抑制剂，或计划在整个研究期间使用任何此类药物/疗法；
   4. IMP 疫苗接种前 4 个月内的任何血液制品（包括输血）或免疫球蛋白，或计划在整个研究期间使用任何此类疗法；
   5. 在 IMP 疫苗接种前 28 天内服用任何抗凝药物，或计划在 IMP 疫苗接种后 28 天内使用任何此类药物；
   6. IMP 疫苗接种前 28 天内服用任何精神药物，或计划在 IMP 疫苗接种后 28 天内使用任何此类药物；
   7. 在 IMP 疫苗接种前 7 天内使用任何处方药或非处方药，除非得到研究者的批准；
   8. IMP 疫苗接种前 28 天内捐献的血液≥ 450 mL。

4. 先前/同时进行的临床研究：先前或同时参与任何其他临床研究，包括：

   1. 之前或目前参加过另一项 COVID-19 疫苗研究；
   2. 在 IMP 疫苗接种前 30 天内参加过任何干预性临床研究并使用过任何研究性干预措施；
   3. 参加本研究期间同时参加或计划参加另一项介入临床研究。
5. 其他重大医疗状况：研究者合理认为可能会干扰受试者参与本研究或对受试者参与本研究造成不可接受的安全风险的任何具有临床意义的伴随疾病或状况。

6. 特殊情况：存在以下特殊情况：

   1. 计划在筛选至第 90(±7) 天访问期间的任何时间出国旅行。