1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dóziseszkalációs vizsgálat az RH109 emlékeztetőként történő biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

Egy alany akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Tájékozott beleegyezés: A vizsgálati alanynak (vagy az alany jogilag elfogadható képviselőjének, ha van ilyen) képesnek kell lennie arra, hogy írásban tájékozott beleegyezését adja, és bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt alá kell írnia egy ICF-et, amely jelzi, hogy beleegyezik a vizsgálati alany önkéntes részvételéhez. az ICF-en felsorolt ​​követelmények és korlátozások tanulmányozása és betartása.
2. Oltási állapot: Az alanynak homológ vagy heterológ oltást kell kapnia 3 adag COVID-19 inaktivált és/vagy a helyi egészségügyi hatóságok által elismert mRNS vakcinával, és az utolsó adagot legalább 90 nappal az IMP oltás előtt kellett beadni.
3. Nem és életkor: Férfi vagy nő, ≥ 18 éves és ≤ 80 éves korban az ICF aláírásának napján.
4. Testtömeg és BMI: Testtömeg ≥ 45 kg és BMI ≥ 18,5 kg/m2 és < 30 kg/m2 a szűréskor és a kiinduláskor.

5. Orvosi állapotok vagy diagnózisok: Az alábbi egészségügyi állapotok vagy diagnózisok mindegyikének fennállása:

   1. Általában jó egészségi állapotban van, klinikailag jelentős eltérés nélkül, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján a szűréskor és a kiinduláskor;

   2. Normális vitális jelek a szűréskor és a kiinduláskor, az alábbiak szerint:

      • Testhőmérséklet ≤ 37,5°C;
      • Nyugalmi pulzusszám ≥ 50 és ≤ 100 bpm; és
      • DBP ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm és SBP ≥ 90 és ≤ 140 Hgmm.

6. Terhesség elkerülése: Hajlandóság és beleegyezés olyan intézkedések megtételére, amelyek megerősítik az alany nem fogamzóképes képességét, vagy elkerülik az alany vagy szexuális partnere(i) terhességét az alábbiak szerint:

   1. A menopauzát bejelentő női alanynak (i) meg kell erősítenie, hogy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruációja; és (ii) hajlandó FSH-tesztben részesülni, hogy megerősítse posztmenopauzális állapotát;
   2. Egy női alany, aki bejelenti a műtéti sterilizálás befejezését (pl. méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás, kétoldali petevezeték elzáródás vagy lekötés) képesnek kell lennie arra, hogy érvényes orvosi bizonyítékot nyújtson, vagy lehetővé tegye a vonatkozó egészségügyi dokumentációhoz való hozzáférést;
   3. A fogamzóképes nő (WOCBP) hajlandónak kell lennie arra, hogy absztinens maradjon, vagy legalább egy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon legalább 30 nappal az IMP oltás napját megelőzően és 60 napig az IMP vakcinációt követően;
   4. Egy férfi alanynak (i) aki szexuálisan aktív WOCBP-vel (kivéve, aki kétoldali orchiectomiával vagy vazektómiával tartósan steril), hajlandónak kell lennie arra, hogy absztinens maradjon, vagy legalább egy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon az IMP oltás napjától 60 éves koráig. nappal az IMP oltás után; és (ii) hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a sperma adományozásától a fent említett időszakban.
7. Szoptatás: A női alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy elkerülje a szoptatást az IMP-oltás napjától az IMP-oltást követő 60 napig.
8. Véradás: hajlandóság és egyetértés a véradás elkerülésére a szűréstől a jelen vizsgálatban való részvételi időszak végéig.

Kizárási kritériumok:

Egy alany kizárásra kerül ebből a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​érvényesül:

1. Orvosi kórtörténet: Az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyikének kórtörténete:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Bármilyen jelentős légúti betegség (pl. COPD, asztma);
   4. Bármilyen jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. angina, szívritmuszavarok);
   5. Vérdiszkráziák vagy a véralvadás bármely jelentős rendellenessége;
   6. Bármilyen krónikus májbetegség (pl. autoimmun hepatitis és cirrhosis);
   7. Bármilyen krónikus fertőzés (pl. hepatitis B, hepatitis C és HIV);
   8. Bármilyen rosszindulatú daganatos betegség;
   9. Encephalopathia, neuropátia vagy instabil központi idegrendszeri (CNS) patológia;
   10. Bármilyen pszichiátriai rendellenesség, pszichotikus rendellenesség, súlyos érzelmi rendellenesség vagy öngyilkossági gondolatok;
   11. bármilyen immunhiányos vagy autoimmun betegség;
   12. Bármilyen súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) bármely olyan vakcinára vagy anyagra, amely kórházi kezelést vagy sürgősségi orvosi ellátást igényel;
   13. Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a múltban, vagy bármilyen tiltott kábítószert használt a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

2. Orvosi állapotok vagy diagnózisok: Az alábbi egészségügyi állapotok vagy diagnózisok bármelyikének fennállása:

   1. Pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy pozitív vizelet terhességi teszt a kiinduláskor (csak a WOCBP esetében);
   2. A szérum FSH-teszt eredménye a szűréskor, amely jelzi a menopauza utáni állapotot (csak azon nők esetében, akik a szűrést megelőzően legalább 12 egymást követő hónapig menopauzát jelentettek be);
   3. IgE szint > 1000 NE/ml a szűréskor;
   4. Pozitív Anti-N IgG teszt eredménye a szűréskor;
   5. Pozitív SARS-CoV-2 teszt eredménye a mély torok nyálában (DTS) az oltás napját megelőző 4 napon belül;
   6. Pozitív HIV-teszt eredménye a szűréskor;
   7. Pozitív HBsAg teszt eredménye a szűréskor;
   8. Pozitív HCV antitest teszt eredménye a szűréskor;
   9. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrési teszt vagy pozitív véralkohol-teszt eredménye a szűréskor vagy a kiinduláskor;
   10. Klinikailag jelentős T3, T4 vagy TSH eltérés a szűrés során;
   11. A PT (INR) vagy aPTT klinikailag jelentős eltérése a szűréskor.

3. Korábbi/egyidejű beavatkozások: A következő korábbi vagy egyidejű gyógyszerek, terápiák vagy beavatkozások bármelyikének alkalmazása vagy átesése:

   1. Bármilyen COVID-19 vagy koronavírus vakcina az IMP oltás előtt bármikor (kivéve a megfelelő vizsgálati helyszínek helyi hatóságai által elismert inaktivált és mRNS vakcinákat), vagy bármely ilyen vakcina tervezett használata a vizsgálat során;
   2. a COVID-19 vagy a koronavírus elleni vakcináktól eltérő bármely oltás az IMP oltást megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen vakcina tervezett alkalmazása az IMP oltást követő 28 napig;
   3. Bármilyen immunmoduláló gyógyszer/terápia (pl. immunmodulátor és immunszuppresszáns) az IMP vakcinációt megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer/terápia tervezett alkalmazása a vizsgálat során;
   4. Bármely vérkészítmény (beleértve a vérátömlesztést is) vagy immunglobulin az IMP-oltást megelőző 4 hónapon belül, vagy bármely ilyen terápia tervezett alkalmazása a vizsgálat során;
   5. Bármilyen véralvadásgátló gyógyszer az IMP vakcinációt megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer tervezett használata az IMP vakcinációt követő 28 napig;
   6. Bármilyen pszichotróp gyógyszer az IMP oltást megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer tervezett használata az IMP vakcinációt követő 28 napig;
   7. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer az IMP oltást megelőző 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyja;
   8. ≥ 450 ml vért adott az IMP oltás előtti 28 napon belül.

4. Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálat: bármely más klinikai vizsgálatban való korábbi vagy egyidejű részvétel, beleértve:

   1. korábbi vagy jelenlegi részvétel egy másik COVID-19 vakcina vizsgálatban;
   2. bármely intervenciós klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel és bármely vizsgálati beavatkozás alkalmazása az IMP vakcinációt megelőző 30 napon belül;
   3. Egyidejű részvétel vagy részvételi terv egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a jelen vizsgálatban való részvétel során.
5. Egyéb jelentős egészségügyi állapotok: Bármely klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot, amely a vizsgáló ésszerű véleménye szerint megzavarhatja az alany részvételét ebben a vizsgálatban, vagy elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétele szempontjából.

6. Különleges állapot: A következő különleges feltétel fennállása:

   1. A tervek szerint a szűréstől a 90. (±7.) napi látogatásig tartó időszakban bármikor külföldre utazik.