Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​RH109 som booster

Inklusionskriterier:

Et emne er berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Informeret samtykke: Forsøgspersonen (eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant, hvis det er relevant) skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke og skal forud for påbegyndelsen af ​​en undersøgelsesspecifik procedure underskrive en ICF, der angiver samtykket til forsøgspersonens frivillige deltagelse i undersøgelsen og overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført på ICF.
2. Vaccinationsstatus: Forsøgspersonen skal have modtaget homolog eller heterolog vaccination med 3 doser af COVID-19-inaktiveret og/eller mRNA-vaccine(r) anerkendt af de lokale sundhedsmyndigheder, med den sidste dosis afsluttet mindst 90 dage før IMP-vaccination.
3. Køn og alder: Mand eller kvinde i en alder af ≥ 18 og ≤ 80 på dagen for underskrivelse af ICF.
4. Kropsvægt og BMI: Kropsvægt ≥ 45 kg og BMI ≥ 18,5 kg/m2 og < 30 kg/m2 ved screening og baseline.

5. Medicinske tilstande eller diagnoser: Eksistensen af ​​alle følgende medicinske tilstande eller diagnoser:

   1. Generelt godt helbred uden klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG og kliniske laboratorietests ved screening og baseline;

   2. Normale vitale tegn ved screening og baseline, som defineret af:

      • Kropstemperatur (tympanisk) ≤ 37,5°C;
      • Hvilepulsfrekvens ≥ 50 og ≤ 100 bpm; og
      • DBP ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og SBP ≥ 90 og ≤ 140 mmHg.

6. Undgåelse af graviditet: Vilje og aftale om at træffe foranstaltninger for at bekræfte forsøgspersonens ikke-fertile potentiale eller undgå graviditet hos forsøgspersonen eller forsøgspersonens seksuelle partner(e) som beskrevet nedenfor:

   1. En kvindelig forsøgsperson, der erklærer overgangsalderen, skal (i) bekræfte, at hun ikke har oplevet en menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder; og (ii) være villig til at modtage en FSH-test for at bekræfte hendes postmenopausale status;
   2. En kvindelig forsøgsperson, der erklærer afsluttet kirurgisk sterilisation (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal okklusion eller ligering) skal kunne fremlægge gyldig medicinsk dokumentation eller give adgang til de relevante lægejournaler;
   3. En kvindelig forsøgsperson, der er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal være villig til og acceptere at forblive afholdende eller praktisere mindst én effektiv præventionsmetode fra mindst 30 dage før dagen for IMP-vaccination og i 60 dage efter IMP-vaccination;
   4. En mandlig forsøgsperson (i), der er seksuelt aktiv med en WOCBP (undtagen som er permanent steril ved bilateral orkiektomi eller vasektomi) skal være villig til og acceptere at forblive afholdende eller praktisere mindst én effektiv præventionsmetode fra dagen for IMP-vaccination og indtil 60. dage efter IMP-vaccination; og (ii) skal være villig til og acceptere at afstå fra sæddonation i den førnævnte periode.
7. Amning: En kvindelig forsøgsperson skal være villig til og acceptere at undgå amning på ethvert tidspunkt fra dagen for IMP-vaccination indtil 60 dage efter IMP-vaccination.
8. Bloddonation: Vilje og enighed om at undgå bloddonation fra screening til slutningen af ​​perioden for deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Et emne er udelukket fra denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Sygehistorie: Historie om nogen af ​​følgende sygdomme eller tilstande:

   1. COVID-19;
   2. SARS;
   3. Eventuelle væsentlige luftvejssygdomme (f. KOL, astma);
   4. Enhver signifikant hjerte-kar-sygdom (f. angina, hjertearytmier);
   5. Bloddyskrasier eller enhver væsentlig forstyrrelse af koagulation;
   6. Enhver kronisk leversygdom (f. autoimmun hepatitis og skrumpelever);
   7. Enhver kronisk infektion (f. hepatitis B, hepatitis C og HIV);
   8. Enhver malign neoplastisk sygdom;
   9. Encefalopati, neuropati eller ustabilt centralnervesystem (CNS) patologi;
   10. Enhver psykiatrisk lidelse, psykotisk lidelse, alvorlig affektiv lidelse eller selvmordstanker;
   11. Enhver immundefekt eller autoimmun sygdom;
   12. Enhver alvorlig allergisk reaktion (f. anafylaksi) til enhver vaccine eller stof, som kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp;
   13. Anamnese med alkohol eller ulovligt stofmisbrug, eller brugt et hvilket som helst ulovligt stof inden for 6 måneder før screening.

2. Medicinske tilstande eller diagnoser: Eksistensen af ​​en af ​​følgende medicinske tilstande eller diagnoser:

   1. Positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved baseline (kun for WOCBP);
   2. Serum FSH-testresultat ved screening, der indikerer en postmenopausal status (kun for kvinder, der erklærer overgangsalderen i mindst 12 på hinanden følgende måneder før screening);
   3. IgE-niveau > 1.000 IE/ml ved screening;
   4. Positivt Anti-N IgG testresultat ved screening;
   5. Positivt SARS-CoV-2-testresultat i dyb halsspyt (DTS) inden for 4 dage før vaccinationsdagen;
   6. Positivt HIV-testresultat ved screening;
   7. Positivt HBsAg-testresultat ved screening;
   8. Positivt HCV-antistoftestresultat ved screening;
   9. Positivt resultat af urinmedicinsk screening eller positivt blodalkoholtestresultat ved screening eller baseline;
   10. Klinisk signifikant abnormitet af T3, T4 eller TSH ved screening;
   11. Klinisk signifikant abnormitet af PT (INR) eller aPTT ved screening.

3. Tidligere/Samtidige indgreb: Brug af eller gennemgår nogen af ​​følgende tidligere eller samtidige medikamenter, terapier eller indgreb:

   1. Enhver COVID-19- eller coronavirus-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt forud for IMP-vaccination (undtagen de inaktiverede og mRNA-vacciner, der er anerkendt af de lokale myndigheder på de respektive undersøgelsessteder), eller planlagt brug af en sådan vaccine gennem hele undersøgelsen;
   2. Enhver anden vaccine end COVID-19 eller coronavirus-vacciner inden for 28 dage før IMP-vaccination eller planlagt brug af en sådan vaccine op til 28 dage efter IMP-vaccination;
   3. Enhver immunmodificerende medicin/terapi (f.eks. immunmodulator og immunsuppressiv) inden for 6 måneder før IMP-vaccination eller planlagt brug af en sådan medicin/terapi gennem hele undersøgelsen;
   4. Ethvert blodprodukt (inklusive blodtransfusion) eller immunglobulin inden for 4 måneder før IMP-vaccination eller planlagt brug af en sådan terapi gennem hele undersøgelsen;
   5. Antikoagulationsmedicin inden for 28 dage før IMP-vaccination eller planlagt brug af sådan medicin op til 28 dage efter IMP-vaccination;
   6. Enhver psykotrop medicin inden for 28 dage før IMP-vaccination eller planlagt brug af sådan medicin op til 28 dage efter IMP-vaccination;
   7. Enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før IMP-vaccination, medmindre efterforskerens godkendelse;
   8. Donerede ≥ 450 ml blod inden for 28 dage før IMP-vaccination.

4. Forudgående/Samtidig klinisk undersøgelse: Forudgående eller samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, herunder:

   1. Tidligere eller nuværende deltagelse i et andet COVID-19-vaccinestudie;
   2. Forud for deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse og brug af enhver undersøgelsesintervention inden for 30 dage før IMP-vaccination;
   3. Samtidig deltagelse eller plan for deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie under deltagelse i denne undersøgelse.
5. Andre væsentlige medicinske tilstande: Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigatorens rimelige mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse eller udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.

6. Særlig tilstand: Eksistensen af ​​følgende særlige tilstand:

   1. Planlagt at rejse til udlandet når som helst i perioden fra screening til dag 90(±7) besøg.