Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-ANNOSMAINOS: Annoksen optimointikoe nikotiiniamidiribosidista Alzheimerin taudissa

maanantai 24. marraskuuta 2025 päivittänyt: Haukeland University Hospital

Tämän kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on määrittää nikotiiniamidiribosidin (NR) optimaalinen annos Alzheimerin tautia (AD) sairastaville henkilöille.

N-DOSE AD -tutkimuksen tärkeimmät kysymykset ovat:

Mikä annos nikotiiniamidiribosidia (NR) tarvitaan maksimaalisen aivojen nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD) lisäyksen saavuttamiseksi mitattuna 31P-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) metabolomiikalla)?

Mikä annos nikotiiniamidiribosidia (NR) tarvitaan maksimaalisen muutoksen saavuttamiseksi aivojen aineenvaihduntakuvioissa mitattuna fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET)?

Millä annoksella nikotiiniamidiribosidia (NR) on optimaalinen vaikutus, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta?

Osallistujia pyydetään osallistumaan:

Kliiniset tutkimukset

Kognitiiviset arvioinnit

Lumbaalipunktio

Magneettiresonanssikuvaus - positroniemissiotomografia (MRI-PET)

Bionäytteenotto

Heille annetaan lumelääkettä, 1000 mg NR:ää tai kasvavia annoksia NR:ää (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) 12 viikon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

N-DOSE AD on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää nikotiiniamidiribosidin (NR) optimaalinen biologinen annos (OBD) Alzheimerin tautia (AD) sairastaville henkilöille.

Henkilöitä, joilla on AD (n = 80), rekrytoidaan marraskuusta 2022 alkaen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1:2 joko plaseboryhmään (n = 20) tai NR 1000 mg päivässä (n = 20) 12 viikon ajan tai annoksen korotusryhmään, jossa NR 1000 mg päivittäin annetaan viikolla 1-4, NR 2000mg päivittäin viikolla 5-8 ja NR 3000mg päivittäin viikolla 9-12 (n = 40). Sekä osallistujat että tutkijat sokeutuvat.

Ensisijainen tavoite:

Optimaalisen biologisen annoksen (OBD) määrittämiseksi NR:lle, joka määritellään annoksena, joka tarvitaan saavuttamaan: maksimaalinen aivojen NAD-lisäys (mitattu 31P-MRS:n tai CSF:n metabolomiikalla) tai maksimaalisen ilmentymisen muutos (mitattu FDG-PET:llä) tai suurin osuus MRS-vastaajien kohdalla, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Määritä NR-annosten 2 000 mg ja 3 000 mg päivittäinen turvallisuus ja siedettävyys AD:ssa, mitattuna haittatapahtumien esiintymistiheydellä ja vaikeusasteella.
  • Selvitä, parantaako NR kognitiivista toimintahäiriötä AD:ssa ja määritä tämän vaikutuksen annos-vaste.
  • Selvitä, parantaako NR kognitiivista toimintahäiriötä AD:ssa ja määritä tämän vaikutuksen annos-vaste.

Kokeen tavoitteet:

  • Selvitä, parantaako NR-terapia proteostaasia lisäämällä lysosomaalisten ja proteasomaalisten reittien ilmentymistä, ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.
  • Määritä NR:n annosvasteiset vaikutukset geenien ja proteiinien ilmentymiseen AD:ssa.
  • Selvitä, vähentääkö NR-hoito tulehdusmarkkereita annosvasteella.
  • Selvitä, vaikuttaako NR-hoito histonien asetylaatiostatukseen AD:ssa annosvasteella.
  • Selvitä, vaikuttaako NR-hoito millä tahansa testatuista annoksista metylaatiometaboliaan. Tarkemmin sanottuna johtaako NR-hoito millä tahansa testatuista annoksista metylaatiosubstraattien saatavuuden heikkenemiseen ja sen seurauksena johonkin seuraavista:

    • Metyyliluovuttajien, mm. S-adenosyylimetioniini (SAM).
    • Vähentynyt DNA-metylaatio (globaalisti tai tietyissä kohdissa).
    • Välittäjäaineiden, kuten dopamiinin ja serotoniinin, synteesi vähenee.
    • Poikkeava folaatti- ja yhden hiilen aineenvaihdunta
  • Tutki NR-hoidon ja suoliston mikrobiomin välistä suhdetta AD:ssa ja onko tämä vaikutus annosvasteista.

Toimenpiteet:

Kaikki osallistujat osallistuvat opintovierailuille Perustasolla viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12. Opintovierailut koostuvat seuraavista:

Tutkimukseen osallistuneen lääkärin ja sairaanhoitajan arvio, mukaan lukien Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog), kliinisen dementialuokitus (CDR), Montrealin kognitiivinen arviointitesti (MoCA), jäljentekotesti (TMT), The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL), Physical Self-Maintenance Scale (PSMS), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)

31P-magneettiresonanssispektroskopia (MRS), 1H-magneettiresonanssispektroskopia (MRS) ja fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET).

Fyysinen tutkimus ja elintoimintojen mittaus. Rutiininomaiset verikokeet. Virtsanäytteiden kerääminen. Ulostenäytteenotto lähtötasolla ja viikolla 12. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) keräys suoritetaan lähtötilanteessa ja viikolla 12.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norja, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Norja, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Seuraavaa ehtoa on sovellettava mahdolliseen potilaaseen seulonnassa ennen tutkimusaineen saamista:

    • Todennäköisen Alzheimerin taudin (AD) diagnoosi kansallisen ikääntymisinstituutin (NIA) ja Alzheimerin järjestön ohjeissa päivitettyjen kliinisten ydinkriteerien mukaan.
    • Biomarkkerin todisteet, jotka vastaavat AD:n neuropatologisia muutoksia, jotka määritellään aivo-selkäydinnesteen (CSF) markkereilla.
    • Diagnoosi AD kahden vuoden kuluessa ilmoittautumisesta.
    • Kliininen dementialuokitus (CDR) 0,5-1 (mukaan lukien) ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Ikä 50-85 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
    • Tutkimuskumppani (eli perheenjäsen tai ystävä), joka pystyy toimittamaan tutkimustietoja ja avustamaan osallistujaa tutkimuslääkkeen antamisessa, eli olemaan yhteydessä ≥ 3 kertaa viikossa.
    • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle, joka määritellään Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteeksi ≥ 16 tai Mini Mental State Evaluation (MMSE) -pisteeksi ≥ 20. MMSE tai MoCA on oltava suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa. Jos on epäilyksiä osallistujien kyvystä antaa tietoinen suostumus, pyydämme riippumattoman arvioinnin konsulttiklinikon toimesta, joka ei ole mukana N-DOSE AD -tutkimuksessa.
    • Koliiniesteraasi-inhibiittoreita ja memantiinia voidaan käyttää, jos ne ovat vakaat 8 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä.
    • Pystyy tekemään lannepunktio.
    • Pystyy magneettikuvaukseen (MRI)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Muun dementian kuin todennäköisen AD:n diagnoosi.
  • Komorbiditeetti, joka estää tutkimukseen osallistumisen tai tietojen tulkinnan.
  • Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
  • Mikä tahansa vakava somaattinen sairaus, joka häiritsisi suostumusta ja osallistumista tutkimukseen.
  • Suuriannoksisen B3-vitamiinilisän käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Aineenvaihdunta, neoplastinen tai muu fyysisesti tai henkisesti heikentävä häiriö lähtötilanteessa.
  • Nykyinen hoito oraalisilla antikoagulaatiohoidoilla
  • MRI-tutkimukset estävät implantit, esim. DBS, sydämentahdistin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo, ei vaikuttavia aineita. Annostetaan kapselina kahdesti päivässä kokeen ajan (12 viikkoa).
Plasebokapselit kahdesti päivässä yhteensä 12 viikon ajan.
Kokeellinen: Ravintolisä: NR 1000 mg ryhmä
Nikotiiniamidiribosidi (NR) 1000mg yhteensä päivittäin. Annettiin kapselina 500 mg:n annoksina kahdesti päivässä kokeen ajan (12 viikkoa).
Nikotiiniamidiribosidilisä 1000mg päivässä yhteensä
Muut nimet:
  • Niagen
  • NR
Kokeellinen: Ravintolisä: NR-annoksen korotusryhmä
Nikotiiniamidiribosidin (NR) annoksen korotusryhmä: 1000mg NR päivässä annoksina 500mg kahdesti vuorokaudessa (viikko 1 - viikko 4), 2000mg NR päivässä annoksina 1000mg kahdesti päivässä (viikko 5 - viikko 8), 3000mg NR päivässä annoksina 150mg kahdesti päivässä (viikko 9 - viikko 12).
Nikotiiniamidiribosidilisä jopa 3000 mg päivässä yhteensä
Muut nimet:
  • Niagen
  • NR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen NAD-tasot mitattuna 31p-MRS: llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Aivojen NAD/ATP-α -suhteen muutos mitattuna 31 fosforimagneettiresonanssispektroskopialla (31p-MRS) takaosassa (kattaa takarainan, parietociPitalin ja ajallisen aivokuoren takaosat).
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSF NAD tai muu NAD-metabolomin metaboliitti, mitattuna LC-MS: llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NAD: n metabolomin*Aivo-selkäydinnesteen (CSF) tasojen muutos LC-MS: llä mitattuna NAD-metabolomin*.
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Hoitoon liittyvien lievien/keskivaikeiden/vakavien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus käyntien välillä
12 viikkoa
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisen alaasteikon (ADAS-Cog 13) käyntien välisen muutoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
ADAS-Cog 13 on psykometrinen instrumentti, joka arvioi muistia, huomiokykyä, päättelyä, kieltä, keskittymistä, suunnittelua, toimeenpanotoimintoja ja käytäntöjä 13-pisteisen AD-arviointiasteikon avulla. Sen vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimi vakavuusaste on 85, ja korkeampi pistemäärä ilmaisee enemmän vajaatoimintaa. Vierailujen välisten pisteiden lasku osoittaa kognitiivisten toimintojen paranemista.
12 viikkoa
Muutos käyntien välillä kliinisen dementian arviointiasteikon laatikoiden summassa (CDR-SB)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
CDR yhdistää arvioinnit kolmelta kognition alueelta (muisti, suuntautuminen, harkinta/ongelmanratkaisu) ja kolmelta toiminta-alueelta (yhteisöasiat, koti/harrastukset, henkilökohtainen hoito). Omaishoitajan haastattelun ja järjestelmällisen osallistujatutkimuksen jälkeen arvioija antaa pisteet, jotka kuvaavat osallistujan nykyistä suoritustasoa kaikilla näillä elämäntoiminnan osa-alueilla. "Sum of boxes" -pisteytysmenetelmä (CDR-SB) summaa pisteet jokaiselle kuudesta alueesta ja tarjoaa arvon, joka vaihtelee välillä 0-18, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa heikkenemistä. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa suurempaa heikkenemistä.
12 viikkoa
Vierailujen välisen muutoksen kognitiivinen toiminta mitattuna Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -asteikolla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
MoCA-asteikko (minimipistemäärä = 0, maksimipistemäärä = 30) ja kaksijakoinen rajapistemäärä normaalisuudelle 26 tai enemmän. Korkeat pisteet osoittavat vähemmän kognitiivista heikkenemistä kuin alhaiset pisteet.
12 viikkoa
TMT (Trail Making Test) -testillä mitattu käyntien välinen muutos johdon toiminnassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
TMT on ajastettu testi ja tavoitteena on suorittaa testi mahdollisimman tarkasti ja nopeasti. Raakapisteet raportoidaan sekunneissa testin suorittamiseksi. Osan B keskimääräinen pistemäärä on 75 sekuntia ja puutteellinen pistemäärä on suurempi kuin 273 sekuntia.
12 viikkoa
Muutos käyntien välillä Lawtonin päivittäisen elämän instrumentaalitoiminnan asteikossa (IADL)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
IADL-asteikko koostuu kahdeksasta osasta, jotka antavat tietoa puhelimen käytöstä, ruuan valmistamisesta, shoppailusta, päivittäisistä kotitöistä, pyykinpesusta, kuljetusten käytöstä, lääkkeiden hallinnasta ja rahanhallinnasta. Pisteet vaihtelevat 0:sta (riippuvainen) 8:aan (riippumaton).
12 viikkoa
Vierailujen välinen muutos fyysisessä itsehuoltoasteikossa (PSMS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
PSMS sisältää 6 kohdetta, jotka testaavat seuraavia alueita: wc-käyttö, syöminen, pukeutuminen, ulkonäkö, deambulaatio ja kylpy. PSMS vaihtelee 1:stä 30:een, ja korkeammat pisteet osoittavat PAHEMPIA toimintaa.
12 viikkoa
Neuropsykiatristen oireiden muutos käyntien välillä mitattuna neuropsykiatrisen inventaarion muutosten lyhytkyselylomakkeella (NPI-Q)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NPI-Q mittaa 12 dementian neuropsykiatrisen oireen taakkaa: harhaluulot, hallusinaatiot, kiihtyneisyys/aggressio, masennus/dysforia, ahdistuneisuus, riemu/euforia, apatia/välinpitämättömyys, inhibiitiohäiriö, ärtyneisyys/labability, motoriset häiriöt, yökäyttäytymiset ja ruokahalu /syöminen. Oireiden vakavuus arvioidaan 3 pisteen asteikolla, ja korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 36.
12 viikkoa
Masennusoireiden muutosten välillä mitattuna Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvat muutokset. Asteikko koostuu 10 pisteestä, joista jokainen on pisteytetty 0:sta (kohta ei esiinny tai normaali) 6:een (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), jolloin kokonaispistemäärä on 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
12 viikkoa
Lysosomaaliseen ja proteasomaaliseen toimintaan liittyvä muutos geenien ja proteiinien ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Geenien ja proteiinien ilmentymistasojen käyntien välinen muutos liittyy lysosomaaliseen ja proteasomaaliseen toimintaan kokoveressä, mitattuna RNA-sekvensoinnilla (RNAseq) ja proteomiikalla (LC-MS).
12 viikkoa
Muutos yhden hiilen aineenvaihduntatuotteiden tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vierailujen välinen muutos yhden hiiliaineenvaihdunta/metylaatioreitin metaboliiteissa. Mitattu HPLC-MS-metabolomiikalla kokoverestä ja CSF:stä.
12 viikkoa
Muutos monoamiinin välittäjäaineiden tasoissa CSF:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vierailujen välinen ero monoamiinin välittäjäaineiden tasoissa CSF:ssä.
12 viikkoa
Muutos DNA-metylaation genomisessa jakautumisessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Käyntien välinen ero DNA-metylaation genomisessa jakautumisessa, mitattuna Illumina Infinium MethylationEPIC Kit -sarjalla.
12 viikkoa
Muutos DNA:n metylaatiotasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
DNA-metylaatiotasojen ero käyntien välillä, mitattuna Illumina Infinium MethylationEPIC Kit -sarjalla.
12 viikkoa
Muutos histonin asetylaatiotasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vierailujen välinen ero histonin panasetylaatiotasoissa ja paikkaspesifisen histoniasetylaation tasoissa kokoveressä, mitattuna immunoblottauksella ja kromatiini-immunosaostussekvensoinnilla (ChIPseq).
12 viikkoa
Muutos histoniasetylaation genomisessa jakautumisessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Histoniasetylaation genomijakauman käyntien välinen ero kokoveressä, mitattuna immunoblottauksella ja kromatiini-immunosaostussekvensoinnilla (ChIPseq).
12 viikkoa
Muutos suoliston mikrobiomikoostumuksessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Suoliston mikrobiomikoostumuksen käyntien välinen ero ulostenäytteiden metagenomiikalla arvioituna.
12 viikkoa
Muutos ulosteen metabolomiikassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vierailujen välinen ero ulosteen metabolomiikassa, mukaan lukien rasvahappoprofilointi
12 viikkoa
Muutos tulehduksellisten sytokiinien tasoissa seerumissa ja CSF:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vierailujen välinen ero tulehduksellisten sytokiinien tasoissa seerumissa ja CSF:ssä mitattuna ELISA-menetelmällä.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa