N-DOSE AD: A nikotinamid-ribozid dózisoptimalizálási kísérlete Alzheimer-kórban
Ennek a kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatnak a célja a nikotinamid-ribozid (NR) optimális dózisának meghatározása Alzheimer-kórban (AD) szenvedő egyénekben.
A fő kérdések, amelyekre az N-DOSE AD kísérlet választ kíván adni:
Milyen dózisú nikotinamid-ribozid (NR) szükséges az agyi nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) maximális növekedéséhez, 31P-mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) vagy cerebrospinális folyadék (CSF) metabolomikával mérve?
Mekkora dózisú nikotinamid-ribozid (NR) szükséges az agyi anyagcsere-mintázatok maximális megváltoztatásához, fluorodezoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET) mérve?
Milyen adag nikotinamid-ribozid (NR) fejti ki optimális hatását elfogadhatatlan toxicitás hiányában?
A résztvevőket felkérjük, hogy vegyenek részt:
Klinikai vizsgálatok
Kognitív értékelések
Lumbális punkció
Mágneses rezonancia képalkotás – pozitronemissziós tomográfia (MRI-PET)
Biomintavétel
12 héten keresztül placebót, 1000 mg NR-t vagy növekvő dózisú NR-t (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az N-DOSE AD egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat, amelynek célja a nikotinamid-ribozid (NR) optimális biológiai dózisának (OBD) meghatározása Alzheimer-kórban (AD) szenvedő egyénekben.
Az AD-s (n = 80) személyek felvétele 2022 novemberétől kezdődik. A résztvevőket 1:1:2 arányban randomizálják vagy placebo csoportba (n = 20), vagy NR 1000 mg naponta (n = 20) 12 hétig, vagy egy dózis-eszkalációs csoportba, ahol napi 1000 mg NR-t kapnak az 1-4. héten, NR 2000 mg naponta az 5-8. héten és NR 3000 mg naponta a 9-12. héten (n = 40). A résztvevők és a nyomozók is megvakulnak.
Az elsődleges célkítűzés:
Az NR optimális biológiai dózisának (OBD) meghatározásához szükséges dózis: maximális agyi NAD-növekedés (31P-MRS vagy CSF metabolomikával mérve), vagy maximális expressziós változás (FDG-PET-tel mérve), vagy maximális arány elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Másodlagos célok:
- Határozza meg a napi 2000 mg és 3000 mg NR dózisok biztonságosságát és tolerálhatóságát AD-ben, a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján.
- Határozza meg, hogy az NR javítja-e a kognitív diszfunkciót AD-ben, és határozza meg ennek a hatásnak a dózis-válaszát.
- Határozza meg, hogy az NR javítja-e a kognitív diszfunkciót AD-ben, és határozza meg ennek a hatásnak a dózis-válaszát.
Kísérleti célok:
- Határozza meg, hogy az NR-terápia javítja-e a proteosztázist a lizoszómális és proteaszómális útvonalak expressziójának fokozásával, és hogy ez a hatás dózisfüggő-e.
- Határozza meg az NR dózisfüggő hatásait a gén- és fehérjeexpresszióra AD-ban.
- Határozza meg, hogy az NR-terápia dózisfüggő módon csökkenti-e a gyulladásos markereket.
- Határozza meg, hogy az NR-terápia dózisfüggő módon befolyásolja-e a hiszton-acetilációs állapotot AD-ben.
Határozza meg, hogy az NR-terápia a vizsgált dózisok bármelyikében befolyásolja-e a metilációs metabolizmust. Pontosabban, hogy az NR-terápia a vizsgált dózisok bármelyikében csökkenti-e a metilációs szubsztrátok elérhetőségét, és ennek eredményeként a következők bármelyikét:
- A metil-donorok elérhetőségének csökkenése, pl. S-adenozil-metionin (SAM).
- Csökkent DNS-metiláció (globálisan vagy meghatározott helyeken).
- A neurotranszmitterek, például a dopamin és a szerotonin szintézise csökkenése.
- Rendellenes folsav- és egyszén-anyagcsere
- Fedezze fel az NR-terápia és a bélmikrobióma közötti kapcsolatot AD-ban, és azt, hogy ez a hatás dózisfüggő-e.
Eljárások:
Minden résztvevő tanulmányi látogatásokon vesz részt az alaphelyzetben, a 4., a 8. és a 12. héten. A tanulmányutak a következőkből állnak:
A vizsgálatban részt vevő orvos és ápolónő értékelése, beleértve az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskáláját (ADAS-Cog), a klinikai demencia minősítést (CDR), a montreali kognitív értékelési tesztet (MoCA), a nyomkövetési tesztet (TMT), a The Lawtont A napi életvitel instrumentális tevékenységei skála (IADL), a fizikai önfenntartási skála (PSMS), a Montgomery-Asberg depressziót értékelő skála (MADRS), a neuropszichiátriai leltár kérdőíve (NPI-Q)
31P-mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), 1H-mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) és fluordezoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfia (FDG-PET) vizsgálat.
Az életjelek fizikális vizsgálata és mérése. Rutin vérvizsgálatok. Vizeletminta gyűjtése. Az alaphelyzetben és a 12. héten székletminta vétel. A cerebrospinális folyadék (CSF) gyűjtése az alaphelyzetben és a 12. héten történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norvégia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bergen, Vestland, Norvégia, 5009
- Haraldsplass Deaconess Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A következő feltételnek kell vonatkoznia a leendő páciensre a vizsgálati szer átvétele előtti szűréskor:
- A valószínű Alzheimer-kór (AD) diagnosztizálása a National Institute on Aging (NIA) és az Alzheimer's Association irányelveiben frissített alapvető klinikai kritériumok szerint.
- Az AD neuropatológiai változásának megfelelő biomarker bizonyíték, amelyet a cerebrospinális folyadék (CSF) markerek határoznak meg.
- A beiratkozástól számított két éven belül AD-t diagnosztizálták.
- Klinikai demencia besorolás (CDR) 0,5-1 (beleértve) a beiratkozáskor.
- A beiratkozáskor 50 és 85 év közötti életkor (beleértve).
- Egy vizsgálati partner (azaz egy családtag vagy egy barát), aki képes vizsgálati adatokat szolgáltatni, és segíti a résztvevőt a vizsgálati gyógyszer beadásakor, azaz hetente ≥ 3 alkalommal érintkezik.
- Képes írásos beleegyezés megadására a tanulmányban való részvételhez, a montreali kognitív értékelés (MoCA) pontszáma ≥ 16 vagy a Mini Mental State Evaluation (MMSE) pontszáma ≥ 20. Az MMSE-t vagy a MoCA-t az alapvonal előtti 6 hónapon belül kell elvégezni. Ha kétség merül fel azzal kapcsolatban, hogy a résztvevők képesek-e tájékozott beleegyezést adni, független értékelést kérünk egy olyan konzultáns klinikustól, aki nem kapcsolódik az N-DOSE AD vizsgálathoz.
- A kolinészteráz-gátlók és a memantin alkalmazhatók, ha stabilak a kiindulási vizit előtt 8 hétig.
- Képes lumbálpunkcióra.
- Képes mágneses rezonancia képalkotásra (MRI)
Kizárási kritériumok:
A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- A demencia diagnózisa a valószínű AD-től eltérő.
- Komorbiditás, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy az adatok értelmezését.
- Bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a vizsgálatban való megfelelést.
- Bármilyen súlyos szomatikus betegség, amely akadályozza a megfelelést és a vizsgálatban való részvételt.
- Nagy dózisú B3-vitamin-pótlás alkalmazása a beiratkozást követő 30 napon belül.
- Anyagcsere-, daganatos vagy más fizikailag vagy szellemileg legyengítő rendellenesség a kiindulási vizit alkalmával.
- Jelenlegi kezelés orális véralvadásgátló terápiákkal
- Az MRI vizsgálatokat kizáró implantátumok, pl. DBS, pacemaker
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo, nincs hatóanyag.
Naponta kétszer kapszula formájában adják be a vizsgálat időtartama alatt (12 hét).
|
Placebo kapszulák naponta kétszer, összesen 12 héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Étrend-kiegészítő: NR 1000 mg csoport
Nikotinamid-ribozid (NR) összesen 1000 mg naponta.
Kapszula formájában, naponta kétszer 500 mg-os dózisban adják be a vizsgálat időtartama alatt (12 hét).
|
Nikotinamid Riboside kiegészítés 1000mg naponta összesen
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Étrend-kiegészítő: NR dóziseszkalációs csoport
Nikotinamid-ribozid (NR) dózisnövelő csoport: 1000 mg NR naponta kétszer 500 mg-os adagokban (1. hét - 4. hét), 2000 mg NR naponta kétszer 1000 mg-os adagokban (5. hét - 8. hét), 3000 mg NR naponta kétszer 150 mg-os adagokban naponta kétszer (9. hét - 12. hét).
|
Nikotinamid-ribozid-kiegészítés napi 3000 mg-ig összesen
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agyi NAD szintek 31P-MRS-vel mért szintje
Időkeret: 12 hét az elsődleges elemzéshez. 4., 8. és 12. hét a másodlagos elemzéshez.
|
Az agyi NAD/ATP-α arány változása 31 foszfor mágneses rezonancia-spektroszkópiával (31p-MR) mért a hátsó agyban (az okklitális, parietooccipitalis és az időbeli kéreg hátsó részeit magában foglalja).
|
12 hét az elsődleges elemzéshez. 4., 8. és 12. hét a másodlagos elemzéshez.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CSF NAD vagy a NAD Metabolome más metabolitja, LC-MS-vel mérve
Időkeret: 12 hét
|
Az NAD vagy más metabolitok cerebrospinális folyadék (CSF) szintjének változása az LC-MS-rel mérve.
|
12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 12 hét
|
A kezeléssel összefüggő enyhe/közepes/súlyos nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakoriságának vizitek közötti különbsége
|
12 hét
|
|
A látogatások közötti változás meghatározása az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskálájában (ADAS-Cog 13)
Időkeret: 12 hét
|
Az ADAS-Cog 13 egy pszichometriai műszer, amely egy 13 pontos AD Assessment Scale segítségével értékeli a memóriát, a figyelmet, az érvelést, a nyelvet, a koncentrációt, a tervezést, a végrehajtó funkciókat és a gyakorlatot.
Minimális pontszáma 0, maximális súlyossági pontszáma 85, a magasabb pontszám pedig több károsodást jelez.
A látogatások közötti pontszámok csökkenése a kognitív funkciók javulását jelzi.
|
12 hét
|
|
A klinikai demencia értékelési skála dobozok összege (CDR-SB) látogatások közötti változása
Időkeret: 12 hét
|
A CDR a megismerés 3 területéről (memória, tájékozódás, ítélet/problémamegoldás) és 3 funkcióterületről (közösségi ügyek, otthon/hobbi, személyes gondoskodás) vonatkozó értékeléseket integrálja.
A gondozói interjút és a résztvevők szisztematikus vizsgálatát követően az értékelő egy pontszámot ad, amely leírja a résztvevő jelenlegi teljesítményszintjét az életműködés ezen területein.
A "dobozok összege" pontozási módszertan (CDR-SB) mind a 6 tartomány pontszámát összegzi, és 0-tól 18-ig terjedő értéket ad, magasabb pontszámokkal, amelyek nagyobb károsodást jeleznek.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás nagyobb károsodást jelez.
|
12 hét
|
|
A látogatások közötti változás kognitív funkciója a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skálával mérve
Időkeret: 12 hét
|
MoCA skála (minimális pontszám = 0, maximális pontszám = 30) és dichotomizált küszöbérték a 26-os vagy afeletti normalitás esetén.
A magas pontszámok kevésbé kognitív károsodást jeleznek, mint az alacsony pontszámok.
|
12 hét
|
|
A Trail Making Test (TMT) által mért látogatások közötti változás a vezetői működésben
Időkeret: 12 hét
|
A TMT egy időzített teszt, és a cél a teszt minél pontosabb és leggyorsabb elvégzése.
A nyers pontszámokat másodpercben jelentik a teszt befejezéséhez.
A B résznél az átlagos pontszám 75 másodperc, a hiányos pontszám pedig nagyobb, mint 273 másodperc.
|
12 hét
|
|
Látogatás közötti változás a Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) skálájában
Időkeret: 12 hét
|
Az IADL skála 8 elemből áll, amelyek a telefonhasználatról, az ételkészítésről, a vásárlásról, a napi házimunkák elvégzéséről, a mosásról, a közlekedésről, a gyógyszerkezelésről és a pénzkezelésről nyújtanak információt.
A pontszámok 0 (függő) és 8 (független) között mozognak.
|
12 hét
|
|
A fizikai önfenntartási skála (PSMS) látogatások közötti változása
Időkeret: 12 hét
|
A PSMS 6 elemet tartalmaz, amelyek a következő területeket tesztelik: WC használat, étkezés, öltözködés, fizikai megjelenés, deambuláció és fürdés.
A PSMS 1-től 30-ig terjed, a magasabb pontszámok ROSSZABB működést jeleznek.
|
12 hét
|
|
A neuropszichiátriai tünetek látogatások közötti változása, a Változás a Neuropsychiatric Inventory rövid kérdőív űrlapjával (NPI-Q) mérve
Időkeret: 12 hét
|
Az NPI-Q a demencia 12 neuropszichiátriai tünetének terhét méri: téveszmék, hallucinációk, izgatottság/agresszió, depresszió/diszfória, szorongás, lelkesedés/eufória, apátia/közömbösség, gátlástalanság, ingerlékenység/labilitás, motoros zavarok, éjszakai viselkedések és étvágy. /enni.
A tünetek súlyosságát egy 3 fokú skálán értékelik, ahol a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek.
A minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 36.
|
12 hét
|
|
A depressziós tünetek változása között, a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) szerint
Időkeret: 12 hét
|
A MADRS egy klinikus által minősített skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások észlelésére terveztek.
A skála 10 tételből áll, amelyek mindegyikét 0-tól (nem jelen van, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte) értékelik, a lehetséges összpontszám pedig 60.
A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
|
12 hét
|
|
A lizoszómális és proteaszómális funkcióval kapcsolatos gén- és fehérjeexpressziós szintek változása
Időkeret: 12 hét
|
A gén- és fehérjeexpressziós szintek látogatások közötti változása a teljes vér lizoszómális és proteaszómális funkciójával kapcsolatos, RNS-szekvenálás (RNAseq) és proteomika (LC-MS) mérésével.
|
12 hét
|
|
Az egyik szén-anyagcsere metabolitok szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti változás az egyik szén-metabolizmus/metilációs útvonal metabolitjaiban.
HPLC-MS metabolomikával mérve teljes vérben és CSF-ben.
|
12 hét
|
|
A monoamin neurotranszmitterek szintjének változása a CSF-ben
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a monoamin neurotranszmitterek szintjében a CSF-ben.
|
12 hét
|
|
A DNS-metiláció genomiális eloszlásának változása
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a DNS-metiláció genomiális eloszlásában, az Illumina Infinium MethylationEPIC Kittel mérve.
|
12 hét
|
|
A DNS-metiláció szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a DNS-metiláció szintjében, az Illumina Infinium MethylationEPIC Kit segítségével mérve.
|
12 hét
|
|
A hiszton acetiláció szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a hiszton panacetiláció szintjében és a helyspecifikus hiszton acetiláció szintjében a teljes vérben, immunoblottal és kromatin immunprecipitációs szekvenciával (ChIPseq) mérve.
|
12 hét
|
|
A hiszton-acetiláció genomiális eloszlásának változása
Időkeret: 12 hét
|
A hiszton-acetiláció genomiális eloszlásának látogatások közötti különbsége a teljes vérben, immunoblot-vizsgálattal és kromatin immunprecipitációs szekvenciával (ChIPseq) mérve.
|
12 hét
|
|
Változás a bél mikrobiom összetételében
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a bél mikrobiom összetételében, a székletminták metagenomikájával értékelve.
|
12 hét
|
|
Változás a széklet metabolomikájában
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a széklet metabolomikájában, beleértve a zsírsavprofilokat is
|
12 hét
|
|
A gyulladásos citokinek szintjének változása a szérumban és a CSF-ben
Időkeret: 12 hét
|
A látogatások közötti különbség a gyulladásos citokinek szintjében a szérumban és a CSF-ben, ELISA módszerrel mérve.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Tauopathies
- Neurodegeneratív betegségek
- Alzheimer-kór
- Elmebaj
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- B-vitamin komplex
- Vitaminok
- Értágító szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- nikotinamid-béta-ribozid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 428878
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .