Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

N-DOSE AD: próba optymalizacji dawki rybozydu nikotynamidu w chorobie Alzheimera

24 listopada 2025 zaktualizowane przez: Haukeland University Hospital

Celem tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego badania jest określenie optymalnej dawki rybozydu nikotynamidu (NR) u osób z chorobą Alzheimera (AD).

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie N-DOSE AD, to:

Jaka dawka rybozydu nikotynamidu (NR) jest wymagana do osiągnięcia maksymalnego wzrostu mózgowego dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD), mierzonego za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (MRS) lub metabolomiki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF))?

Jaka dawka rybozydu nikotynamidu (NR) jest wymagana, aby osiągnąć maksymalne zmiany wzorców metabolizmu mózgowego, mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG-PET)?

Jaka dawka rybozydu nikotynamidu (NR) będzie miała optymalny efekt przy braku niedopuszczalnej toksyczności?

Uczestnicy zostaną poproszeni o udział w:

Badania kliniczne

Oceny poznawcze

Nakłucie lędźwiowe

Rezonans magnetyczny - skany pozytonowej tomografii emisyjnej (MRI-PET).

Biopróbkowanie

Otrzymają placebo, 1000 mg NR lub rosnące dawki NR (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) przez 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

N-DOSE AD to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie mające na celu określenie optymalnej dawki biologicznej (OBD) rybozydu nikotynamidu (NR) u osób z chorobą Alzheimera (AD).

Osoby z AD (n = 80) będą rekrutowane od listopada 2022 r. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:2 do grupy placebo (n = 20) lub NR 1000 mg dziennie (n = 20) przez 12 tygodni lub do grupy ze zwiększaną dawką, w której NR 1000 mg dziennie będzie podawany w tygodniu 1-4, NR 2000 mg na dobę w 5-8 tygodniu i NR 3000 mg na dobę w 9-12 tygodniu (n = 40). Zarówno uczestnicy, jak i badacze zostaną zaślepieni.

Podstawowy cel:

Aby określić optymalną dawkę biologiczną (OBD) dla NR, zdefiniowaną jako dawkę wymaganą do osiągnięcia: maksymalnego wzrostu mózgowego NAD (mierzonego za pomocą metabolomiki 31P-MRS lub płynu mózgowo-rdzeniowego) lub maksymalnej zmiany ekspresji (mierzonej za pomocą FDG-PET) lub maksymalnej proporcji osób reagujących na MRS, przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Cele drugorzędne:

  • Określić bezpieczeństwo i tolerancję dawek NR 2000 mg i 3000 mg dziennie w AZS, mierzoną częstością i ciężkością działań niepożądanych.
  • Określ, czy NR poprawia dysfunkcję poznawczą w AD i określ zależność dawka-odpowiedź tego efektu.
  • Określ, czy NR poprawia dysfunkcję poznawczą w AD i określ zależność dawka-odpowiedź tego efektu.

Cele eksperymentalne:

  • Ustal, czy terapia NR poprawia proteostazę poprzez zwiększenie ekspresji szlaków lizosomalnych i proteasomalnych oraz czy efekt ten jest zależny od dawki.
  • Określenie zależnego od dawki wpływu NR na ekspresję genów i białek w AD.
  • Określ, czy terapia NR zmniejsza markery stanu zapalnego w sposób zależny od dawki.
  • Określ, czy terapia NR wpływa na stan acetylacji histonów w AD w sposób zależny od dawki.

  • Określ, czy NR-terapia w którejkolwiek z badanych dawek wpływa na metabolizm metylacji. W szczególności, czy NR-terapia w którejkolwiek z badanych dawek prowadzi do zmniejszenia dostępności substratów metylacji, aw rezultacie do któregokolwiek z poniższych:

    • Zmniejszona dostępność donorów grup metylowych, m.in. S-adenozylometionina (SAM).
    • Zmniejszona metylacja DNA (globalnie lub w określonych miejscach).
    • Zmniejszona synteza neuroprzekaźników, takich jak dopamina i serotonina.
    • Nieprawidłowy metabolizm kwasu foliowego i jednowęglowego
  • Zbadaj związek między terapią NR a mikrobiomem jelitowym w AD i czy ten efekt zależy od dawki.

Procedury:

Wszyscy uczestnicy wezmą udział w wizytach studyjnych na początku badania, w 4., 8. i 12. tygodniu. Wizyty studyjne będą polegały na:

Ocena dokonana przez lekarza i pielęgniarkę biorącą udział w badaniu, w tym skala oceny choroby Alzheimera-podskala funkcji poznawczych (ADAS-Cog), ocena klinicznej demencji (CDR), test oceny funkcji poznawczych w Montrealu (MoCA), test tworzenia śladów (TMT), test Lawton Skala Instrumentalnych Czynności Codziennych (IADL), Skala Samoutrzymania Fizycznego (PSMS), Skala Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS), Kwestionariusz Inwentaryzacji Neuropsychiatrycznej (NPI-Q)

Spektroskopia rezonansu magnetycznego 31P (MRS), spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H (MRS) i skan tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy-pozytonu (FDG-PET).

Badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych. Rutynowe badania krwi. Pobieranie próbki moczu. Pobieranie próbek kału w punkcie początkowym iw 12. tygodniu. Pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostanie przeprowadzone w punkcie wyjściowym i w 12. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norwegia, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Norwegia, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Poniższy warunek musi dotyczyć potencjalnego pacjenta podczas badania przesiewowego przed otrzymaniem badanego środka:

    • Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera (AD) zgodnie z podstawowymi kryteriami klinicznymi zaktualizowanymi w wytycznych National Institute on Aging (NIA) i Alzheimer's Association.
    • Dowody biomarkerów zgodne ze zmianami neuropatologicznymi AD, określonymi przez markery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
    • Zdiagnozowano AD w ciągu dwóch lat od rejestracji.
    • Kliniczna ocena otępienia (CDR) 0,5-1 (włącznie) w momencie rejestracji.
    • Wiek od 50 do 85 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
    • Partner badania (tj. członek rodziny lub przyjaciel) będący w stanie dostarczyć dane z badania i pomóc uczestnikowi w podawaniu badanego leku, tj. kontakt ≥ 3 razy w tygodniu.
    • Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu zdefiniowana jako wynik ≥ 16 punktów w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) lub ≥ 20 punktów w skali Mini Mental State Evaluation (MMSE). MMSE lub MoCA muszą być wykonane w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym. Jeśli pojawią się jakiekolwiek wątpliwości co do zdolności uczestników do wyrażenia świadomej zgody, poprosimy o niezależną ocenę przez lekarza-konsultanta niezwiązanego z badaniem N-DOSE AD.
    • Inhibitory cholinoesterazy i memantyna mogą być stosowane, jeśli stan pacjenta jest stabilny przez 8 tygodni przed wizytą wyjściową.
    • Możliwość wykonania nakłucia lędźwiowego.
    • Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (MRI)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Rozpoznanie otępienia innego niż prawdopodobna AD.
  • Choroba współistniejąca, która wyklucza udział w badaniu lub interpretację danych.
  • Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem zaleceń w badaniu.
  • Jakakolwiek ciężka choroba somatyczna, która przeszkadzałaby w przestrzeganiu zaleceń i uczestnictwie w badaniu.
  • Stosowanie suplementacji dużą dawką witaminy B3 w ciągu 30 dni od rejestracji.
  • Zaburzenia metaboliczne, nowotworowe lub inne osłabiające fizycznie lub psychicznie zaburzenia podczas wizyty wyjściowej.
  • Bieżące leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi
  • Implanty wykluczające badanie MRI, np. DBS, rozrusznik serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo, bez składników aktywnych. Podawany w postaci kapsułek dwa razy dziennie przez okres trwania badania (12 tygodni).
Inny: Placebo
Kapsułki placebo podawane dwa razy dziennie przez łącznie 12 tygodni.
Eksperymentalny: Suplement diety: grupa NR 1000 mg
Rybozyd nikotynamidu (NR) łącznie 1000 mg dziennie. Podawany w postaci kapsułek w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez okres trwania badania (12 tygodni).
Suplement diety: Suplementacja rybozydu nikotynamidu łącznie 1000 mg dziennie
Suplementacja rybozydu nikotynamidu łącznie 1000 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Niagen
  • NR
Eksperymentalny: Suplement diety: Grupa eskalacji dawki NR
Grupa zwiększania dawki rybozydu nikotynamidu (NR): 1000mg NR dziennie w dawkach 500mg dwa razy dziennie (tydzień 1 - tydzień 4), 2000mg NR dziennie w dawkach 1000mg dwa razy dziennie (tydzień 5 - tydzień), 3000mg NR dziennie w dawkach 1500mg dwa razy dziennie (tydzień 9 - tydzień 12).
Suplement diety: Nikotynamid Zwiększenie dawki rybozydu (łącznie do 3000 mg na dobę)
Suplementacja rybozydu nikotynamidu łącznie do 3000 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Niagen
  • NR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy mózgowe NAD mierzone przez 31 p-mrs
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
Zmiana współczynnika mózgowego NAD/ATP-α mierzona przez 31 fosforu spektroskopii rezonansu magnetycznego (31p-MR) w mózgu tylnym (obejmującym części potyliczne, parietookcipitalne i tylne kory czasowej).
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CSF NAD lub inny metabolit metabolomu NAD, mierzony przez LC-MS
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana poziomów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) NAD lub innych metabolitów metabolomu NAD*, mierzonego przez LC-MS.
12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w częstości występowania łagodnych/umiarkowanych/ciężkich zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z leczeniem
12 tygodni
Określenie zmiany pomiędzy wizytami w Skali Oceny Choroby Alzheimera-Podskali Poznawczej (ADAS-Cog 13)
Ramy czasowe: 12 tygodni
ADAS-Cog 13 to narzędzie psychometryczne, które ocenia pamięć, uwagę, rozumowanie, język, koncentrację, planowanie, funkcje wykonawcze i praktykę za pomocą 13-punktowej skali oceny AD. Ma minimalny wynik 0 i maksymalny wynik ciężkości 85, a wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie. Zmniejszenie wyników między wizytami wskazuje na poprawę funkcji poznawczych.
12 tygodni
Suma pól między wizytami w skali Clinical Dementia Rating (CDR-SB)
Ramy czasowe: 12 tygodni
CDR integruje oceny z 3 domen poznania (pamięć, orientacja, osąd/rozwiązywanie problemów) i 3 domen funkcji (sprawy społeczne, dom/hobby, opieka osobista). Po przeprowadzeniu wywiadu z opiekunem i systematycznym badaniu uczestnika, oceniający przydziela punktację opisującą aktualny poziom sprawności uczestnika w każdej z tych dziedzin funkcjonowania życiowego. Metodologia punktacji „Suma pól” (CDR-SB) sumuje wynik dla każdej z 6 domen i zapewnia wartość w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na większe upośledzenie.
12 tygodni
Zmiana funkcji poznawczych między wizytami mierzona za pomocą skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Skala MoCA (minimalny wynik = 0, maksymalny wynik = 30) i dychotomizowany wynik odcięcia dla normalności 26 lub więcej. Wysokie wyniki wskazują na mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych niż niskie wyniki.
12 tygodni
Zmiana funkcji wykonawczych między wizytami mierzona testem tworzenia szlaków (TMT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
TMT to test na czas, a celem jest jak najdokładniejsze i jak najszybsze ukończenie testu. Surowe wyniki są zgłaszane w ciągu kilku sekund, aby ukończyć test. W przypadku części B średni wynik wynosi 75 sekund, a wynik niedostateczny jest większy niż 273 sekundy.
12 tygodni
Zmiana między wizytami w Skali Instrumentalnych Działań Codziennych Lawtona (IADL).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Skala IADL składa się z 8 pozycji dostarczających informacji o korzystaniu z telefonu, przygotowywaniu posiłków, robieniu zakupów, wykonywaniu codziennych prac domowych, praniu, korzystaniu z transportu, gospodarowaniu lekami i zarządzaniu pieniędzmi. Wyniki wahają się od 0 (zależne) do 8 (niezależne).
12 tygodni
Zmiana między wizytami w Skali samoobsługi fizycznej (PSMS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
PSMS obejmuje 6 pozycji, sprawdzających następujące obszary: korzystanie z toalety, jedzenie, ubieranie się, wygląd fizyczny, poruszanie się i kąpiel. Skala PSMS waha się od 1 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na GORSZE funkcjonowanie.
12 tygodni
Zmiana objawów neuropsychiatrycznych między wizytami, mierzona za pomocą krótkiego kwestionariusza Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI-Q)
Ramy czasowe: 12 tygodni
NPI-Q mierzy obciążenie 12 neuropsychiatrycznymi objawami demencji: urojenia, halucynacje, pobudzenie/agresja, depresja/dysforia, niepokój, uniesienie/euforia, apatia/obojętność, odhamowanie, drażliwość/chwiejność, zaburzenia ruchowe, zachowania nocne i apetyt /jedzenie. Nasilenie objawów ocenia się w 3-stopniowej skali, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 36.
12 tygodni
Zmiana pomiędzy objawami depresyjnymi, mierzona Skalą Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
MADRS to skala oceniana przez klinicystów, przeznaczona do pomiaru nasilenia depresji i wykrywania zmian spowodowanych leczeniem przeciwdepresyjnym. Skala składa się z 10 pozycji, z których każda jest oceniana od 0 (pozycja nieobecna lub normalna) do 6 (poważna lub ciągła obecność objawów), co daje całkowity możliwy wynik 60. Wyższe wyniki oznaczają cięższy stan.
12 tygodni
Zmiana poziomu ekspresji genów i białek związana z funkcją lizosomów i proteasomów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana poziomów ekspresji genów i białek między wizytami związana z funkcją lizosomów i proteasomów w pełnej krwi, mierzona odpowiednio za pomocą sekwencjonowania RNA (RNAseq) i proteomiki (LC-MS).
12 tygodni
Zmiana poziomów jednego metabolitu metabolizmu węgla
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana między wizytami w jednym metabolitie szlaku metabolizmu węgla / metylacji. Mierzone metodą metabolomiki HPLC-MS w krwi pełnej i płynie mózgowo-rdzeniowym.
12 tygodni
Zmiana poziomów neuroprzekaźników monoaminowych w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w poziomach neuroprzekaźników monoaminowych w płynie mózgowo-rdzeniowym.
12 tygodni
Zmiana rozkładu genomowego metylacji DNA
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w dystrybucji genomowej metylacji DNA, mierzona za pomocą zestawu Illumina Infinium MethylationEPIC.
12 tygodni
Zmiana poziomów metylacji DNA
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica poziomów metylacji DNA między wizytami, mierzona za pomocą zestawu Illumina Infinium MethylationEPIC.
12 tygodni
Zmiana poziomów acetylacji histonów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w poziomach panacetylacji histonów i poziomach acetylacji histonów specyficznych dla miejsca w pełnej krwi, mierzona za pomocą immunoblottingu i sekwencjonowania immunoprecypitacji chromatyny (ChIPseq).
12 tygodni
Zmiana rozkładu genomowego acetylacji histonów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w dystrybucji genomowej acetylacji histonów w pełnej krwi, mierzona metodą immunoblottingu i sekwencjonowania immunoprecypitacji chromatyny (ChIPseq).
12 tygodni
Zmiana składu mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w składzie mikrobiomu jelitowego, oceniana za pomocą metagenomiki w próbkach kału.
12 tygodni
Zmiana w metabolomice kału
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica między wizytami w metabolomice kału, w tym profilowanie kwasów tłuszczowych
12 tygodni
Zmiana poziomu cytokin zapalnych w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 12 tygodni
Międzywizytowa różnica poziomów cytokin zapalnych w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym, mierzona metodą ELISA.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Współpracownicy

Haraldsplass Deaconess Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 428878

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj