Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N-DOSE AD: Et dosisoptimeringsforsøg af nikotinamid ribosid ved Alzheimers sygdom

24. november 2025 opdateret af: Haukeland University Hospital

Målet med dette dobbeltblindede placebokontrollerede randomiserede forsøg er at bestemme den optimale dosis af nikotinamidribosid (NR) hos personer med Alzheimers sygdom (AD).

De vigtigste spørgsmål, N-DOSE AD forsøget sigter mod at besvare er:

Hvilken dosis nikotinamid ribosid (NR) er nødvendig for at opnå maksimal cerebral nikotinamid adenindinukleotid (NAD) stigning, målt ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) eller cerebrospinalvæske (CSF) metabolomics)?

Hvilken dosis nikotinamid ribosid (NR) er nødvendig for at opnå maksimal ændring i de cerebrale metabolismemønstre, målt ved fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET)?

Hvilken dosis nikotinamid ribosid (NR) vil have optimal effekt i fravær af uacceptabel toksicitet?

Deltagerne vil blive bedt om at deltage i:

Kliniske undersøgelser

Kognitive vurderinger

Lumbalpunktur

Magnetisk resonansbilleddannelse - positronemissionstomografi (MRI-PET) scanninger

Biosampling

De vil blive givet placebo, 1000 mg NR eller eskalerende doser af NR (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) over 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

N-DOSE AD er et dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret forsøg, der sigter mod at bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) af nikotinamidribosid (NR) hos personer med Alzheimers sygdom (AD).

Personer med AD (n = 80) vil blive rekrutteret fra november 2022. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1:2 til enten placebogruppe (n = 20) eller NR 1000 mg dagligt (n = 20) i 12 uger eller til en dosis-eskaleringsgruppe, hvor NR 1000 mg dagligt vil blive administreret uge 1-4, NR 2000mg dagligt uge 5-8 og NR 3000mg dagligt uge 9-12 (n =40). Både deltagerne og efterforskerne vil blive blindet.

Primært mål:

For at bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) for NR, defineret som den dosis, der kræves for at opnå: maksimal cerebral NAD-stigning (målt ved 31P-MRS eller CSF metabolomics), eller maksimal ekspressionsændring (målt ved FDG-PET), eller maksimal andel af MRS-respondere, i fravær af uacceptabel toksicitet.

Sekundære mål:

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NR-doser på 2000 mg og 3000 mg dagligt i AD, målt ved hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
  • Bestem, om NR forbedrer kognitiv dysfunktion i AD, og ​​bestem dosis-responsen af ​​denne effekt.
  • Bestem, om NR forbedrer kognitiv dysfunktion i AD, og ​​bestem dosis-responsen af ​​denne effekt.

Eksperimentelle mål:

  • Bestem, om NR-terapi forbedrer proteostase ved at opregulere ekspressionen af ​​lysosomale og proteasomale veje, og om denne effekt er dosisafhængig.
  • Bestem de dosis-responsive virkninger af NR på gen- og proteinekspression i AD.
  • Bestem, om NR-terapi reducerer inflammatoriske markører på en dosis-responsiv måde.
  • Bestem, om NR-terapi påvirker histonacetyleringsstatus i AD på en dosisresponsiv måde.

  • Bestem, om NR-terapi i nogen af ​​de testede doser påvirker methyleringsmetabolismen. Specifikt, om NR-terapi i nogen af ​​de testede doser fører til nedsat tilgængelighed af methyleringssubstrater og som følge heraf nogen af ​​følgende:

    • Nedsat tilgængelighed af methyldonorer, f.eks. S-adenosylmethionin (SAM).
    • Nedsat DNA-methylering (globalt eller på specifikke steder).
    • Nedsat syntese af neurotransmittere som dopamin og serotonin.
    • Afvigende folat og et-kulstofstofskifte
  • Udforsk forholdet mellem NR-terapi og tarmmikrobiomet i AD, og ​​om denne effekt er dosisresponsiv.

Procedurer:

Alle deltagere vil deltage i studiebesøg i Baseline, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12. Studiebesøgene vil bestå af følgende:

Vurdering foretaget af læge og undersøgelsessygeplejerske involveret i undersøgelsen, herunder The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating (CDR), Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA), Trail Making Test (TMT), The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL), The Physical Self-Maintenance Scale (PSMS), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)

En 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET) scanning.

Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn. Rutinemæssige blodprøver. Urinprøvetagning. Fækalprøveudtagning ved baseline og uge 12. Cerebrospinalvæske (CSF)-udtagning vil blive udført ved baseline og uge 12.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Norge, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Følgende betingelse skal gælde for den potentielle patient ved screening før modtagelse af studiemiddel:

    • Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD) i henhold til de kliniske kernekriterier, der er opdateret i retningslinjerne fra National Institute on Aging (NIA) og Alzheimers Association.
    • Biomarkørbevis i overensstemmelse med AD neuropatologisk ændring, defineret af cerebrospinalvæske (CSF) markører.
    • Diagnosticeret med AD inden for to år fra indskrivning.
    • Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5-1 (inklusive) ved tilmelding.
    • Alder 50 til 85 år (inklusive) på tidspunktet for tilmelding.
    • En undersøgelsespartner (dvs. et familiemedlem eller en ven), der er i stand til at levere undersøgelsesdata og assistere deltageren i administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, dvs. kontakte ≥ 3 gange ugentligt.
    • Kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse defineret som Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 16 eller Mini Mental State Evaluation (MMSE) score ≥ 20. MMSE eller MoCA skal være udført inden for 6 måneder før baseline. Hvis der er tvivl om deltagernes evne til at give informeret samtykke, vil vi bede om en uafhængig evaluering af en konsulentklinik, som ikke er tilknyttet N-DOSE AD studiet.
    • Cholinesterasehæmmere og memantin kan anvendes, hvis de er stabile i 8 uger før baseline besøg.
    • Kan gennemgå lumbalpunktur.
    • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Diagnose af anden demens end sandsynlig AD.
  • Komorbiditet, der udelukker undersøgelsesdeltagelse eller datafortolkning.
  • Enhver psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre compliance i undersøgelsen.
  • Enhver alvorlig somatisk sygdom, der ville forstyrre compliance og deltagelse i undersøgelsen.
  • Brug af højdosis vitamin B3 tilskud inden for 30 dage efter tilmelding.
  • Metabolisk, neoplastisk eller anden fysisk eller mentalt invaliderende lidelse ved baseline besøg.
  • Nuværende behandling med orale anti-koagulationsterapier
  • Implantater, der udelukker MR-undersøgelser, f.eks. DBS, pacemaker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo, ingen aktive ingredienser. Indgivet i kapselform to gange dagligt i forsøgets varighed (12 uger).
Andet: Placebo
Placebo-kapsler indgivet to gange dagligt i i alt 12 uger.
Eksperimentel: Kosttilskud: NR 1000 mg gruppe
Nikotinamid Riboside (NR) 1000mg i alt dagligt. Indgivet i kapselform i doser på 500 mg to gange dagligt i hele forsøgets varighed (12 uger).
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside tilskud 1000mg dagligt i alt
Nikotinamid Riboside tilskud 1000mg dagligt i alt
Andre navne:
  • Niagen
  • NR
Eksperimentel: Kosttilskud: NR dosis eskaleringsgruppe
Nikotinamid Riboside (NR) dosiseskaleringsgruppe: 1000 mg NR dagligt i doser på 500 mg to gange dagligt (uge 1 - uge 4), 2000 mg NR dagligt i doser på 1000 mg to gange dagligt (uge 5 - uge 8), 3000 mg NR1 dagligt i doser af 500mg NR. to gange dagligt (uge 9 - uge 12).
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside dosiseskalering (op til 3000 mg dagligt i alt)
Nikotinamid Riboside tilskud op til 3000 mg dagligt i alt
Andre navne:
  • Niagen
  • NR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrale NAD-niveauer målt ved 31p-MR'er
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i cerebral NAD/ATP-a-forhold målt ved 31 phosphor magnetisk resonansspektroskopi (31p-MR'er) i den bageste hjerne (omfatter occipital, parietooccipital og posterior dele af den temporale cortex).
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF NAD eller anden metabolit af NAD-metabolomet, målt ved LC-MS
Tidsramme: 12 uger
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af NAD eller andre metabolitter af NAD-metabolomet*, målt ved LC-MS.
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i forekomst af behandlingsassocierede milde/moderate/svære bivirkninger (AE'er)
12 uger
Bestemmelse af ændringen mellem besøg i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 13)
Tidsramme: 12 uger
ADAS-Cog 13 er et psykometrisk instrument, der evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, koncentration, planlægning, eksekutiv funktion og praksis ved hjælp af en 13-punkts AD Assessment Scale. Den har en minimumsscore på 0 og en maksimal sværhedsgrad på 85, og en højere score indikerer mere svækkelse. En reduktion i score mellem besøg indikerer en forbedring af kognitive funktioner.
12 uger
Ændringen mellem besøg i Clinical Dementia Rating scale sum of boxes (CDR-SB)
Tidsramme: 12 uger
CDR integrerer vurderinger fra 3 kognitionsdomæner (hukommelse, orientering, dømmekraft/problemløsning) og 3 funktionsdomæner (samfundsanliggender, hjem/hobbyer, personlig pleje). Efter samtale med omsorgspersoner og systematisk deltagerundersøgelse tildeler bedømmeren en score, der beskriver deltagerens aktuelle præstationsniveau i hvert af disse livsfunktionsdomæner. "Sum of boxes"-scoringsmetoden (CDR-SB) summerer scoren for hvert af de 6 domæner og giver en værdi fra 0 til 18 med højere score, der indikerer større svækkelse. Positiv ændring fra baseline indikerer større værdiforringelse.
12 uger
Ændring af kognitiv funktion mellem besøg målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skalaen
Tidsramme: 12 uger
MoCA-skala (minimumscore = 0, maksimumscore = 30) og en dikotomiseret cut-off-score for normalitet på 26 eller derover. Høj score indikerer mindre kognitiv svækkelse end lav score.
12 uger
Ændringen mellem besøgene i den udøvende funktion målt ved Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 12 uger
TMT er en tidsbestemt test, og målet er at gennemføre testen så præcist og så hurtigt som muligt. Rå score rapporteres i sekunder for at fuldføre testen. For del B er en gennemsnitlig score 75 sekunder og en mangelfuld score er større end 273 sekunder.
12 uger
Ændring mellem besøg i Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-skalaen
Tidsramme: 12 uger
IADL-skalaen består af 8 punkter, der giver information om telefonbrug, tilberedning af mad, indkøb, daglige huslige pligter, vasketøj, brug af transport, medicinhåndtering og pengehåndtering. Score varierer fra 0 (afhængig) til 8 (uafhængig).
12 uger
Ændring mellem besøg i Physical Self-Maintenance Scale (PSMS)
Tidsramme: 12 uger
PSMS omfatter 6 genstande, der tester følgende områder: toiletbrug, spisning, påklædning, fysisk fremtoning, deabulering og bad. PSMS varierer fra 1 til 30, med højere score, der indikerer VÆRRE funktion.
12 uger
Ændring i neuropsykiatriske symptomer mellem besøg, målt ved ændring i neuropsykiatrisk beholdning kort spørgeskemaform (NPI-Q)
Tidsramme: 12 uger
NPI-Q måler byrden af ​​12 neuropsykiatriske symptomer på demens: vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, angst, opstemthed/eufori, apati/ligegyldighed, hæmningsløshed, irritabilitet/labilitet, motoriske forstyrrelser, natteadfærd og appetit /spiser. Symptomets sværhedsgrad vurderes på en 3-trins skala med højere score, der indikerer værre symptomer. Minimumsscore ville være 0 og maksimumscore ville være 36.
12 uger
Mellem-ændring i depressive symptomer, målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 12 uger
MADRS er en kliniker-vurderet skala designet til at måle sværhedsgraden af ​​depression og detekterer ændringer som følge af antidepressiv behandling. Skalaen består af 10 punkter, som hver er scoret fra 0 (emne ikke til stede eller normalt) til 6 (alvorlig eller vedvarende tilstedeværelse af symptomerne), for en samlet mulig score på 60. Højere score repræsenterer en mere alvorlig tilstand.
12 uger
Ændring i gen- og proteinekspressionsniveauer relateret til lysosomal og proteasomal funktion
Tidsramme: 12 uger
Ændringen mellem besøg i gen- og proteinekspressionsniveauer relateret til lysosomal og proteasomal funktion i fuldblod, målt ved henholdsvis RNA-sekventering (RNAseq) og proteomics (LC-MS).
12 uger
Ændring i niveauer af en kulstofmetabolismemetabolitter
Tidsramme: 12 uger
Ændringen mellem besøg i én kulstofmetabolisme/methyleringsvejs metabolitter. Målt ved HPLC-MS metabolomics i fuldblod og CSF.
12 uger
Ændring i niveauer af monoamin neurotransmittere i CSF
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i niveauer af monoamin-neurotransmittere i CSF.
12 uger
Ændring i genomisk fordeling af DNA-methylering
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i genomisk fordeling af DNA-methylering, målt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 uger
Ændring i niveauer af DNA-methylering
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i niveauer af DNA-methylering, målt af Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 uger
Ændring i niveauer af histonacetylering
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i niveauer af histon-panacetylering og niveauer af stedspecifik histonacetylering i fuldblod, målt ved immunblotting og kromatin-immunpræcipitationssekventering (ChIPseq).
12 uger
Ændring i genomisk fordeling af histonacetylering
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i genomisk fordeling af histonacetylering i fuldblod, målt ved immunblotting og kromatinimmunpræcipitationssekventering (ChIPseq).
12 uger
Ændring i tarmmikrobiomsammensætning
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i tarmmikrobiomsammensætning, vurderet ved metagenomi i fækale prøver.
12 uger
Ændring i fæces metabolomik
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i fækal metabolomik, herunder fedtsyreprofilering
12 uger
Ændring i niveauer af inflammatoriske cytokiner i serum og CSF
Tidsramme: 12 uger
Forskellen mellem besøg i niveauer af inflammatoriske cytokiner i serum og CSF, målt ved hjælp af ELISA-metoden.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbejdspartnere

Haraldsplass Deaconess Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2022

Først opslået (Faktiske)

15. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 428878

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner